125995-13-3 6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:29153900

用作阿伐他汀钙中间体；用作阿托伐他汀合成原料

医药

路线1：催化加氢还原

• 原料：（4R，6R）-6-氰基甲基-2,2-二甲基-[1,3]二恶烷-4-基-乙酸叔丁酯（125995-13-3）
• 步骤：向5加仑不锈钢反应器中加入250g Ra-Ni、1.0kg原料、6L甲苯、675mL甲醇和800mL 6.5M NH₃/MeOH溶液；密封后用N₂吹扫3次，H₂吹扫3次；H₂加压至3.5巴后搅拌2-6小时（30-40℃，放热），直至H₂吸收停止；继续搅拌30分钟，冷却至20-25℃，排出H₂；N₂吹扫后过滤催化剂，甲苯洗涤；合并滤液真空浓缩至500mL，加饱和NaCl溶液搅拌分层，有机相浓缩得黄色油状物。
• 条件：Ra-Ni催化；H₂氛围；30-40℃；2.5-6.5h；甲醇/甲苯混合溶剂
• 收率：104%（含7%残留甲苯）
• 参考文献：US2005/239857, WO2007/49121, Tetrahedron Letters, 1992

路线2：叠氮化物还原

• 原料：叠氮化物（125995-13-3）
• 步骤：向叠氮化物在THF（1.0mL）和水（0.1mL）的溶液中加入三苯基膦（91.3mg，0.348mmol），50℃搅拌2小时；浓缩除去THF，甲苯共蒸发两次；快速色谱（CH₂Cl₂/MeOH/Et₃N=95:4:1）纯化得无色油状物。
• 条件：水/THF混合溶剂；三苯基膦；50℃；2h
• 收率：87%
• 参考文献：Tetrahedron, 2011, Tetrahedron Letters, 2004

路线3：氨气氛高压釜还原

• 原料：（4R，6R）-6-氨基乙基-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基乙酸酯（125995-13-3）
• 步骤：高压釜中加入1.00g原料、0.50g Raney Ni和20mL饱和NH₃/甲醇溶液；密封后H₂吹扫3次，加压至15巴，50℃搅拌5小时；冷却后过滤，真空浓缩，快速色谱（二氯甲烷/MeOH/Et₃N=100:5:0.1）分离得目标产物。
• 条件：Raney Ni；氨/甲醇溶液；50℃；15巴；5h
• 收率：88%
• 参考文献：Tetrahedron Asymmetry, 2014