4-氰基-2-甲氧基苯甲醛作为关键中间体,广泛应用于医药和农药的合成中,例如在专利文献中被用于制备多种生物活性化合物。
医药; 农药
路线1:氧化裂解法
- 步骤: 将(2E)-3-(4-氰基-2-甲氧基苯基)丙烯酸叔丁酯(79g,370mmol)与偏高碘酸钠(207mg,0.81mmol)在四氢呋喃/水(2:1)溶液中反应,加入四氧化锇和苄基三乙基氯化铵作为催化剂。
- 条件: 20-30℃搅拌2小时,室温再搅拌1小时,反应温度低于30℃。
- 收率: 71%(21.18g白色固体)。
- 参考文献: US2010/35902, US2010/240620, US2010/305052, KR101614164, US2010/136142。
路线2:氰化反应法
- 步骤: 在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中,4-溴-2-甲氧基苯甲醛(719g,3.34mol)与六氰合铁酸钾(313g,0.74mol)、碳酸钠(354g,3.34mol)和乙酸钯(3.8g,0.017mol)反应。
- 条件: 120℃搅拌3小时,冷却至20℃后加水,用乙酸乙酯萃取,浓缩后经异丙醇-水重结晶。
- 收率: 87%(469g米色固体)。
- 参考文献: US2018/244668, US2018/244670, US2017/217957。
路线3:溴代水解法
- 步骤: 4-甲基-3-硝基苄腈(63)经三步转化为甲氧基化合物(64),α-溴化得到二溴化物(65),再与硝酸银在乙醇/水体系中反应。
- 条件: 回流反应30分钟,过滤后萃取、浓缩。
- 收率: 99%(9.55g白色固体,mp109-111℃)。
- 参考文献: Journal of Medicinal Chemistry, EP1719767。
路线4:直接溴代水解法