461-82-5 4-三氟甲氧基苯胺

危险品运输编号UN 2941 6.1/PG 3，危险等级6.1，具有急性毒性（经口类别3、经皮类别2）、严重眼损伤类别1、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-反复接触类别2，WGK Germany:2，存储类别6.1A - 可燃，急性毒性物质（类别1和类别2），剧毒的危险物质。

化学合成，含氟医药、农药中间体；是杀虫剂杀铃脲的中间体；用于合成含氟医药、农药中间体等（如氟虫腈、氟幼脲、杀铃脲等）。

医药; 农药

合成路线 1（2. 合成：461-82-5）

• 产率：62%
• 合成条件：
  • Stage #1: 以镁和1,2-二溴乙烷为引发剂，在无水四氢呋喃（THF）中，惰性气氛下制备格氏试剂；
  • Stage #2: 将氧氮杂环丙烷（1.2当量）在无水甲苯中的溶液加入到冷却至-20℃的格氏试剂（含5mL无水THF和3mL无水甲苯稀释）中，反应2小时，惰性气氛；
• 实验步骤：向火焰干燥的25mL圆底烧瓶中加入活化的Mg（7.5mmol，1.5当量）和5mL无水THF，加入2滴1,2-二溴乙烷，5分钟后室温下缓慢加入溴化芳基醚（5mmol，1.0当量）在5mL无水THF中的溶液，反应放热；滴定格氏试剂，取1mmol加入火焰干燥的反应瓶，用3mL无水甲苯稀释，冷却至目标温度T后，加入氧氮杂环丙烷（1.2mmol，1.2当量）在1mL无水甲苯中的溶液，保持反应时间t，用饱和NH₄Cl水溶液淬灭；
• 参考文献：[1] Organic Letters, 2013, vol. 15, #14, p. 3734-3737；[2] Nature Chemistry, 2017, vol. 9, #7, p. 681-688；[3] Patent: US2018/57444, 2018, A1（段落0098; 0134; 0135; 0171）

路线2：还原法

• 方法：将4-三氟甲氧基硝基苯还原，得到4-三氟甲氧基苯胺。

路线3：溴代法

• 方法：将4-三氟甲氧基苯甲酰胺在氢氧化钾水溶液中与溴反应，制得4-三氟甲氧基苯胺。