138890-62-7 布林佐胺

路线4：合成化合物(Ⅳ)

• 步骤: 化合物(Ⅲ)和叔丁基甲基醚混合，冷却至-40℃，加入(+)-β-氯二异松莰烷基硼的叔丁基甲基醚溶液，在-25～-20℃搅拌3.5h至反应完全，升至0℃，加入氢氧化钠水溶液，使温度升至22℃，室温剧烈搅拌2h，分出有机层，水层用叔丁基甲基醚萃取，剩下的水层用浓盐酸酸化至Ph值1，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液用饱和食盐水洗，干燥，过滤，浓缩，加入甲苯，过滤收集结晶，用甲苯和二氯甲烷洗涤，干燥得化合物(Ⅳ)。
• 条件: 氮气保护；冷却至-40℃；30min内加入硼溶液；-25～-20℃搅拌3.5h；升至0℃；10min内加入氢氧化钠水溶液；22℃；室温剧烈搅拌2h；分出有机层；水层用叔丁基甲基醚萃取；浓盐酸酸化至Ph值1；2×4L乙酸乙酯萃取；饱和食盐水洗；干燥；过滤；浓缩；加入甲苯；过滤；甲苯和二氯甲烷洗涤；室温空气中干燥至恒重。
• 收率: 77%，熔点126～127℃。

路线5：合成化合物(Ⅴ)

• 步骤: 化合物(Ⅳ)、二甲亚砜和碳酸钾混合，分8份间隔1h加入1-溴-3-甲氧基丙烷，反应至完全，将反应液倾入饱和食盐水中，用水和叔丁基甲基醚洗涤反应器，合并反应液和洗液，用叔丁基甲基醚萃取，萃取液用氢氧化钠水溶液、次氯酸钠/水、饱和食盐水洗，过滤，蒸出大部分溶剂后，减压在50℃浓缩得化合物(Ⅴ)。
• 条件: 氮气保护；混合；分8份间隔1h加入溴丙烷；反应至完全；倾入饱和食盐水；用水和叔丁基甲基醚洗涤；合并；2×4L叔丁基甲基醚萃取；氢氧化钠水溶液、次氯酸钠/水、饱和食盐水洗；过滤；蒸出大部分溶剂；减压在50℃浓缩。
• 收率: 94%，为淡黄色油状物。

路线6：合成化合物(Ⅵ)

• 步骤: 化合物(Ⅴ)加入干燥四氢呋喃，冷至-70℃，滴加正丁基锂的己烷溶液，维持温度低于-66℃，反应1h后，通入二氧化硫至Ph值4，任温度升至室温，放置过夜，浓缩，剩余物溶于水，加入乙酸钠三水合物和羟胺-O-磺酸的水溶液，搅拌15h，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和碳酸氢钠溶液洗至洗液显碱性，饱和食盐水洗，干燥，过滤，浓缩，加入二氯甲烷，加入晶种使结晶，过滤收集结晶，用二氯甲烷洗涤，干燥得化合物(Ⅵ)。
• 条件: 氮气保护；冷至-70℃；2.5h内滴加正丁基锂溶液；维持温度低于-66℃；反应1h；通入二氧化硫至Ph值4；任温度升至室温；放置过夜；浓缩；溶于水；加入乙酸钠和羟胺-O-磺酸水溶液；搅拌15h；3×4L乙酸乙酯萃取；饱和碳酸氢钠溶液洗；饱和食盐水洗；干燥；过滤；浓缩；加入二氯甲烷；加入晶种；过滤；二氯甲烷洗涤；室温空气中干燥至恒重。
• 收率: 61%，熔点111～113℃。

路线7：合成布林佐胺

• 步骤: 化合物(Ⅵ)、乙腈和原乙酸三甲酯混合，回流16h，冷却1h，蒸出溶剂，剩余物溶于干燥四氢呋喃，氮气保护下加入三乙胺和对甲苯磺酰氯，搅拌2h，滴加乙胺，维持温度低于15℃，加毕，室温搅拌18.5h，冷至5℃，滴加浓盐酸，维持温度低于30℃，用乙醚萃取，萃取液用盐酸萃取，盐酸萃取液用碳酸氢钠调至Ph值8，冷冻2h，过滤收集结晶，用水洗，滤液用乙酸乙酯萃取，将结晶溶于萃取液，补加乙酸乙酯，干燥，过滤，浓缩得布林佐胺。
• 条件: 回流16h；冷却1h；蒸出溶剂；溶于干燥四氢呋喃；氮气保护；4℃加入三乙胺和对甲苯磺酰氯；4～7℃搅拌2h；30min内滴加乙胺；维持温度低于15℃；加毕，室温搅拌18.5h；冷至5℃；1h内滴加浓盐酸；维持温度低于30℃；2×250ml乙醚萃取；200ml 1mol/L盐酸萃取；碳酸氢钠调至Ph值8；冷冻2h；过滤；水洗；滤液乙酸乙酯萃取；干燥；过滤；浓缩；异丙醇重结晶。
• 收率: 78%，熔点125～127℃。