布林佐胺是一种新型局部杂环磺胺类碳酸酐酶抑制剂，对人睫状体内的碳酸酐酶同功酶II(CAII)有很强的亲和力和抑制作用，可选择性、高亲和力及明显地抑制碳酸酐酶同功酶Ⅱ的活性，有效地降低眼压，具有高效低毒，副作用小的优点。可以作为对β受体阻滞剂无效或者有禁忌的患者的单独治疗用药，或者作为β受体阻滞剂的协同治疗用药。布林佐胺滴眼液(Brinzolamide Eye Drops)是目前治疗高眼压症及缓解开角型青光眼患者升高的眼内压较好的药物，1998年4月在美国首次上市，目前已在世界近30个国家上市，在我国于2002年批准进口。使用前充分摇匀。作为单独治疗或协同治疗时，每日2次在结膜囊内滴入1滴，某些患者每日3次时效果更佳。替代另外一种抗青光眼药物时，停用该药物，并在第二天开始使用布林佐胺滴眼液。当使用一种以上药物时，应至少间隔5分钟。通常推荐在点药后压迫鼻泪道或轻轻闭上眼睛，以减少全身吸收。布林佐胺滴眼液禁用于可能对其任何成分过敏者。
医药
路线1：合成化合物(Ⅰ)
- 步骤: 硫脲、苄基氯、乙醇和水一起回流2h，冷却至74℃，加入3-乙酰基-2,5-二氯噻吩和氢氧化钠水溶液，回流3h至反应完全，冷至室温过夜，加入水搅拌30min，加入次氯酸钠溶液搅拌30min，过滤收集固体，用水和异丙醇洗涤，干燥得化合物(Ⅰ)。
- 条件: 回流2h；冷却至74℃；回流3h；冷至室温过夜；加入水搅拌30min；加入次氯酸钠溶液搅拌30min；用水和异丙醇洗涤；室温空气中干燥至恒重。
- 收率: 97%，熔点86～88℃。
路线2：合成化合物(Ⅱ)
- 步骤: 化合物(Ⅰ)溶于乙酸乙酯，通入氯气至无化合物(Ⅰ)检出，用空气吹1h，通入氨气至中间产物亚磺酰氯完全转化，空气吹1h，加入水冷却至15℃，加入钨酸钠三水合物，加入双氧水，混合液在35℃搅拌2h，室温搅拌16h，加入水，分出有机层，水层再加入水，加入亚硫酸氢钠至无过氧化物检出，分出有机层，用饱和碳酸氢钠洗至Ph值8，饱和食盐水洗，干燥，过滤，浓缩，加入叔丁基甲基醚，过滤收集固体，用叔丁基甲基醚洗涤，干燥得化合物(Ⅱ)。
- 条件: 2～10℃；通入氯气；空气吹1h；通入氨气；5～15℃；加入钨酸钠三水合物；加入双氧水；35℃搅拌2h；室温搅拌16h；加入水；分出有机层；亚硫酸氢钠处理；饱和碳酸氢钠洗；饱和食盐水洗；干燥；过滤；浓缩；加入叔丁基甲基醚；过滤；室温空气中干燥至恒重。
- 收率: 71%，熔点178～179℃。
路线3：合成化合物(Ⅲ)
- 步骤: 化合物(Ⅱ)溶于乙酸乙酯，冰浴冷却下加入溴化氢过溴吡啶锚和硫酸，搅拌1h至反应完全，再搅拌30min，加入水搅拌5min，分出有机层，用饱和食盐水洗至洗液Ph值为3，干燥，过滤，浓缩，加入二氯甲烷，冷冻15min，过滤收集固体，干燥得化合物(Ⅲ)。
- 条件: 冰浴冷却；加入溴化氢过溴吡啶锚和硫酸；10min内加入硫酸；搅拌1h；加入水搅拌5min；分出有机层；饱和食盐水洗；干燥；过滤；浓缩；加入二氯甲烷；冷冻15min；过滤；室温空气中干燥至恒重。
- 收率: 72%，熔点147～148℃。
路线4：合成化合物(Ⅳ)
- 步骤: 化合物(Ⅲ)和叔丁基甲基醚混合，冷却至-40℃，加入(+)-β-氯二异松莰烷基硼的叔丁基甲基醚溶液，在-25～-20℃搅拌3.5h至反应完全，升至0℃，加入氢氧化钠水溶液，使温度升至22℃，室温剧烈搅拌2h，分出有机层，水层用叔丁基甲基醚萃取，剩下的水层用浓盐酸酸化至Ph值1，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液用饱和食盐水洗，干燥，过滤，浓缩，加入甲苯，过滤收集结晶，用甲苯和二氯甲烷洗涤，干燥得化合物(Ⅳ)。
- 条件: 氮气保护；冷却至-40℃；30min内加入硼溶液；-25～-20℃搅拌3.5h；升至0℃；10min内加入氢氧化钠水溶液；22℃；室温剧烈搅拌2h；分出有机层；水层用叔丁基甲基醚萃取；浓盐酸酸化至Ph值1；2×4L乙酸乙酯萃取；饱和食盐水洗；干燥；过滤；浓缩；加入甲苯；过滤；甲苯和二氯甲烷洗涤；室温空气中干燥至恒重。
- 收率: 77%，熔点126～127℃。
路线5：合成化合物(Ⅴ)
- 步骤: 化合物(Ⅳ)、二甲亚砜和碳酸钾混合，分8份间隔1h加入1-溴-3-甲氧基丙烷，反应至完全，将反应液倾入饱和食盐水中，用水和叔丁基甲基醚洗涤反应器，合并反应液和洗液，用叔丁基甲基醚萃取，萃取液用氢氧化钠水溶液、次氯酸钠/水、饱和食盐水洗，过滤，蒸出大部分溶剂后，减压在50℃浓缩得化合物(Ⅴ)。
- 条件: 氮气保护；混合；分8份间隔1h加入溴丙烷；反应至完全；倾入饱和食盐水；用水和叔丁基甲基醚洗涤；合并；2×4L叔丁基甲基醚萃取；氢氧化钠水溶液、次氯酸钠/水、饱和食盐水洗；过滤；蒸出大部分溶剂；减压在50℃浓缩。
- 收率: 94%，为淡黄色油状物。
路线6：合成化合物(Ⅵ)
- 步骤: 化合物(Ⅴ)加入干燥四氢呋喃，冷至-70℃，滴加正丁基锂的己烷溶液，维持温度低于-66℃，反应1h后，通入二氧化硫至Ph值4，任温度升至室温，放置过夜，浓缩，剩余物溶于水，加入乙酸钠三水合物和羟胺-O-磺酸的水溶液，搅拌15h，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和碳酸氢钠溶液洗至洗液显碱性，饱和食盐水洗，干燥，过滤，浓缩，加入二氯甲烷，加入晶种使结晶，过滤收集结晶，用二氯甲烷洗涤，干燥得化合物(Ⅵ)。
- 条件: 氮气保护；冷至-70℃；2.5h内滴加正丁基锂溶液；维持温度低于-66℃；反应1h；通入二氧化硫至Ph值4；任温度升至室温；放置过夜；浓缩；溶于水；加入乙酸钠和羟胺-O-磺酸水溶液；搅拌15h；3×4L乙酸乙酯萃取；饱和碳酸氢钠溶液洗；饱和食盐水洗；干燥；过滤；浓缩；加入二氯甲烷；加入晶种；过滤；二氯甲烷洗涤；室温空气中干燥至恒重。
- 收率: 61%，熔点111～113℃。
路线7：合成布林佐胺
- 步骤: 化合物(Ⅵ)、乙腈和原乙酸三甲酯混合，回流16h，冷却1h，蒸出溶剂，剩余物溶于干燥四氢呋喃，氮气保护下加入三乙胺和对甲苯磺酰氯，搅拌2h，滴加乙胺，维持温度低于15℃，加毕，室温搅拌18.5h，冷至5℃，滴加浓盐酸，维持温度低于30℃，用乙醚萃取，萃取液用盐酸萃取，盐酸萃取液用碳酸氢钠调至Ph值8，冷冻2h，过滤收集结晶，用水洗，滤液用乙酸乙酯萃取，将结晶溶于萃取液，补加乙酸乙酯，干燥，过滤，浓缩得布林佐胺。
- 条件: 回流16h；冷却1h；蒸出溶剂；溶于干燥四氢呋喃；氮气保护；4℃加入三乙胺和对甲苯磺酰氯；4～7℃搅拌2h；30min内滴加乙胺；维持温度低于15℃；加毕，室温搅拌18.5h；冷至5℃；1h内滴加浓盐酸；维持温度低于30℃；2×250ml乙醚萃取；200ml 1mol/L盐酸萃取；碳酸氢钠调至Ph值8；冷冻2h；过滤；水洗；滤液乙酸乙酯萃取；干燥；过滤；浓缩；异丙醇重结晶。
- 收率: 78%，熔点125～127℃。
