134678-17-4 拉米夫定

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution；WGK Germany:3；RTECS号:UW7361333；海关编码:29349990；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:生殖毒性 类别2；毒害物质数据:134678-17-4(Hazardous Substances Data)。

拉米夫定是核苷类逆转录酶抑制剂，对HBV和HIV有抑制作用，用于治疗乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎及HIV感染。需根据HBVDNA定量、HBeAg和ALT水平判断适用人群，常见副作用包括耐药性、肾毒性等。

医药

路线1（手性拆分法）

• 步骤: 将外消旋混合物溶于甲醇，加入(R)-N-乙酰基-2-苯基甘氨酸，加丙酮在-30~-20℃反应48h得非对映体盐，过滤后用NaOH水解，干燥浓缩得拉米夫定。
• 条件: 甲醇-丙酮混合溶剂，-30~-20℃，48h；二氯甲烷-水体系，0.5h；收率25%。
• 参考文献: US2009/36679, WO2007/91753, US2011/245497。

路线2（多步有机合成法）

• 步骤: 对化合物(Ⅰ)选择性6-O-磺酰化、乙酰化得(Ⅱ)；(Ⅱ)溴化得(Ⅲ)；(Ⅲ)与黄原酸乙酯钾盐反应环合、氨水解得(Ⅳ)；(Ⅳ)经高碘酸钠开环、硼氢化钠还原、缩酮保护得(Ⅴ)；(Ⅴ)硅烷化、脱缩酮得(Ⅵ)；(Ⅵ)经四乙酸铅氧化得(Ⅶ)、(Ⅷ)；(Ⅷ)与(Ⅸ)缩合得(X)；(X)氨-甲醇脱乙酰基、四正丁基氟化铵脱硅烷化得拉米夫定。
• 收率: 各步收率60%~99%，总收率75%。
• 条件: 丙酮回流、甲醇氨水解、四乙酸铅氧化等。