845267-78-9 2,4-二哌啶酮-1-甲酸叔丁酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，海关编码29337900，存储类别11 - 可燃固体。

主要用作有机中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中；是苯氧甲基-二氢噻唑并吡啶酮衍生物的合成中的反应物，作为代谢型谷氨酸5（mGlu5）受体的选择性正构构调节剂（PAM）。

有机中间体; 医药中间体

合成路线 1（1. 合成：845267-78-9）

• 步骤：将叔丁基3-（2,2-二甲基-4,6-二氧代-1,3-二恶烷-5-基）-3-氧代丙基氨基甲酸酯（1-59b：50g，158.57mmol）溶于乙酸乙酯（500mL），在室温下于氮气氛下；将反应物料在105℃加热20小时，通过TLC（10％甲醇的DCM溶液）监测；冷却至室温，减压浓缩，粗产物经乙醚洗涤纯化，得28g产物（83％收率）。
• 条件：温度20 - 105℃；时间20h；惰性气氛（氮气氛）；溶剂乙酸乙酯。
• 收率：83%

合成路线 2（2. 合成：845267-78-9）

• 步骤：向250mL圆底烧瓶中加入3-（（叔丁氧基羰基）氨基）丙酸（4g，0.0211mol）、Meldrum酸（3.66g，0.0253mol）、4-二甲基氨基吡啶（3.92g，0.0316mol）和无水二氯甲烷（100mL）；冷却至0℃，加入EDCI.HCl（6.01g，0.0316mol），室温搅拌12小时；用二氯甲烷稀释，5％硫酸氢钾水溶液洗涤，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂；残余物溶于乙酸乙酯（100mL）回流4小时，减压蒸发挥发物，得3.2g产物（71％收率）。
• 条件：催化剂Dmap；缩合剂EDCI.HCl；溶剂二氯甲烷；温度0 - 20℃；时间12h。
• 收率：71%

工业放大合成（3. 合成：845267-78-9）

• 步骤a：冰浴冷却的3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸(189.2g，1.0mol)、Meldrum酸(144.1g，1.0mol)和DMAP(135.0g，1.1mol)的DMF(400mL)溶液中加入EDCI(191.7g，1.0mol)，室温搅拌过夜；用200mL H2O淬灭，滴加到2.0L H2O中，过滤，用水洗至pH7，得283g产物（90％收率）。
• 步骤b：3-(2,2-二甲基-4,6-二氧代-1,3-二噁烷-5-基)-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁酯(100g，317.46mmol)在甲苯(1500mL)中100℃加热4小时；冷却至室温，减压浓缩，粗产物经MTBE-研磨纯化，得56g产物（83％收率）。
• 条件：步骤a：溶剂DMF；缩合剂EDCI；催化剂DMAP；温度0℃（冷却）→室温；时间过夜；步骤b：溶剂甲苯；温度100℃；时间4h；收率步骤a：90%，步骤b：83%。