1-甲基吡唑-4-甲酸是有机中间体,可用于制备具有糖原异生调节活性的酰胺取代的黄嘌呤衍生物1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸{4-[3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-2,6-二氧代-2,3,6,7-四氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-苯基}-甲基-酰胺。
医药
路线1:
- 步骤: 将1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和NaOH在无水乙醇中回流2小时并室温搅拌18小时,真空除溶剂,残余物溶于水,乙醚洗涤后用浓HCl酸化,过滤干燥得产品。
- 条件: With sodium hydroxide In ethanol; water
- 产率: 86%
- 参考文献: Patent: US5498630, 1996, A; US2004/14766, 2004, A1; WO2003/106459, 2003, A1
路线2:
- 步骤: 向1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛的丙酮溶液中滴加琼斯试剂,40℃反应后用NaOH调节pH4,过滤收集沉淀物,滤液萃取干燥浓缩得产品;或用1N NaOH处理1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯,升温搅拌后酸化萃取干燥浓缩得产品。
- 条件: Stage #1: With Jones reagent In acetone at 40℃; Stage #2: With sodium hydroxide In water; acetone; 或1N NaOH in ethanol at 0℃ then 25℃
- 产率: 31% 或78.5%
- 参考文献: Patent: WO2008/144767, 2008, A1; Journal of the Chemical Society, 1957; Bulletin de la Societe Chimique de France, 1990