甘油磷酸胆碱是人体自然存在的磷脂代谢中间体,作为胆碱的主要保存形式,毒副作用极低。吸收后分解为胆碱(参与乙酰胆碱合成)和甘油磷酸脂(卵磷脂前身),具有保护胆碱代谢、改善血液循环、治疗脑部神经受损及认知障碍等药理作用,可用于消化系统药物/肝病辅助用药及神经相关疾病治疗。
医药
路线1:
- 步骤:在500mL三颈圆底烧瓶中,将10g氯化磷酸胆碱(1当量,228mmol)溶于200mL甲醇,加入5.1g氢氧化钾(2当量,455mmol)搅拌1小时;升温至65℃,缓慢加入10g(R)-3-氯-1,2-丙二醇(2当量,452mmol)回流16小时;减压浓缩后加10mL水,丙酮稀释两次,减压浓缩水层得11.60g产物。
- 条件:甲醇溶剂,KOH作碱,65℃回流16小时,收率99%。
- 参考文献:Patent: KR2015/94159, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0083-0085
路线2:
- 步骤:油状物溶于150g异丙醇水,加2g NaOH作捕获剂,滴加55.3g(R)-4-溴甲基-2-甲基-2-乙基-1,3-二氧戊环,82℃回流30小时;加160g 10%硫酸水解,减压浓缩得甘农胆碱磷酸盐原油;加240g无水乙醇溶解,布氏漏斗过滤,滤液经大孔离子交换树脂吸附(流速1000mL/h),TLC检测后得水溶液;混合90g 201x7阴离子树脂与90g 001x7阳离子树脂,过滤混合床,浓缩得37.2g无色透明油状物。
- 条件:异丙醇水溶剂,NaOH作碱,82℃回流30小时,H₂SO₄水解,大孔树脂吸附,收率67.9%。
- 参考文献:Patent: CN107383085, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0051
路线3:
- 步骤:油状物溶于240g无水乙醇和异丙醇(1:1),加3.5g KOH作捕获剂,滴加72.9g(R)-4-碘甲基-2环己酮-1,3-二氧戊环,85℃回流15小时;加120g 8%盐酸水解,减压浓缩得干隆磷酸胆碱粗品;加120g甲醇溶解,布氏漏斗过滤,滤液经大孔离子交换树脂吸附(流速1000mL/h),TLC检测后得水溶液;混合100g 201x7阴离子树脂与50g 001x7阳离子树脂,过滤混合床,浓缩得37.3g无色透明油状物。
- 条件:乙醇-异丙醇混合溶剂,KOH作碱,85℃回流15小时,HCl水解,大孔树脂吸附,收率66.5%。