化学合成;作为重要医药化工中间体,用于制备1H-吡咯[3,2-b]吡啶类化合物(该结构是合成多种药理活性药物的母核);制备过程中,可通过2,6-二氯异烟酸与硫酰氯反应后再与甲醇反应得到。
医药化工中间体
合成路线 1(2. 合成:42521-09-5)
- 步骤:将187g(0.974mol)2,6-二氯异烟酸、1650ml甲醇和5ml浓硫酸的溶液加热回流24小时;真空中除去大部分溶剂,粗产物溶于750ml二氯甲烷,用水和1N氢氧化钠洗涤;有机层干燥(Na₂SO₄),真空除溶剂得产物。
- 条件:With sulfuric acid;In methanol; dichloromethane;加热回流24小时。
- 产率:86.7%(174g)。
- 参考文献:[1] Patent: US4474602, 1984, A。
合成路线 2(3. 合成:42521-09-5)
- 步骤:向2,6-二氯吡啶-4-羧酸(20.00g,104.700mmol)的甲醇(400ml)溶液中加入浓硫酸(20ml),环境温度下搅拌;反应混合物回流3小时;冷却后减压浓缩,倒入饱和NaHCO₃溶液(100ml);用乙酸乙酯(3×50ml)萃取,合并有机相经Na₂SO₄干燥、过滤、减压浓缩得产物。
- 条件:Reflux 3 h;环境温度搅拌。
- 产率:21.00g(102.450mmol,未经进一步纯化)。
- 参考文献:[1] Organic Process Research and Development, 2016, vol.20, #9, p.1637-1646;[2] Chemical Communications, 2015, vol.51, #61, p.12258-12261;[3] ChemMedChem, 2015, vol.10, #1, p.116-133;[4] Tetrahedron, 2007, vol.63, #2, p.291-298;[5] Chemistry - A European Journal, 2010, vol.16, #33, p.10202-10213;[6] Chemistry - A European Journal, 2011, vol.17, #5, p.1473-1484;[7] Chemical Communications, 2015, vol.51, #74, p.14123-14126;[8] Monatshefte fuer Chemie, 1915, vol.36, p.734;[9] Patent: WO2005/26149, 2005, A1;[10] Patent: WO2012/41476, 2012, A1;[11] Patent: EP2441755, 2012, A1;[12] Patent: US2018/148457, 2018, A1;[13] Patent: WO2018/167276, 2018, A1。