55304-73-9 2,6-二氯-3-吡啶甲醛

危险品运输编号2811，WGK Germany 3。危险等级：急性毒性类别3（经口）、眼部刺激类别2、经皮刺激类别2、皮肤致敏物类别1、特异性靶器官毒性-一次接触类别3。包装类别Ⅲ，海关编码2933399990，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3，毒性化合物或引起慢性影响的化合物）。危险性描述：H301（吞咽有害）、H315（造成皮肤刺激）、H317（可能导致皮肤过敏反应）、H319（造成严重眼刺激）、H335（可能引起呼吸道刺激）。危险标志GHS06，信号词Danger。防范说明：P261（避免吸入粉尘/烟雾/气体/烟雾/蒸气/喷雾）、P280（戴防护手套/防护服/防护眼罩/防护面具）、P301+P310（如误吞咽：立即呼叫解毒中心/医生）、P305+P351+P338（如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟）。

主要用作医药和农药的中间体，具体应用场景未在提供的资料中详细说明。

医药中间体; 农药中间体

合成路线 1（以2,6-二氯吡啶-3-基甲醇为原料）

• 步骤: 在26℃下，向（2,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（1.0g，5.62mmol）的CH₂Cl₂（10ml）溶液中加入Dess-Martin试剂（4.8g，11.24mmol）；加完后，将混合物在室温下搅拌2小时；反应完成后，加入5％Na₂S₂O₃水溶液淬灭并搅拌30分钟；用CH₂Cl₂（2×30ml）萃取；合并有机层，依次用饱和Na₂S₂O₃溶液（50ml）、盐水（30ml）洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩，得到标题化合物（800毫克，收率80％）。
• 条件: Dess-Martin periodane；二氯甲烷；20-26℃；2小时。
• 收率: 80%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2014/100695, 2014, A1. [2] Journal of Organic Chemistry, 1982, vol. 47, #14, p.2800-2802. [3] Patent: WO2006/44454, 2006, A1. [4] Patent: US3974166, 1976, A。

合成路线 2（以化合物1-1为原料）

• 步骤: 在-78℃下，将二异丙基氨基锂（2M，20.5mL，40.53mmol，1.2当量）加入到无水四氢呋喃（20mL）中；在-78℃下经1小时滴加化合物1-1（5.0g，33.78mmol，1.0当量）的四氢呋喃（20mL）溶液；加入N,N-二甲基甲酰胺（7.5g，101.35mmol，3.0当量），在-78℃下再搅拌2小时；加入饱和氯化铵（60mL）淬灭反应；蒸发溶液除去四氢呋喃，用乙酸乙酯（3×50mL）萃取；收集有机层，用硫酸钠干燥，蒸发，通过硅胶柱色谱法（100％石油醚至乙酸乙酯：石油醚=1:10）纯化，得到化合物1-2（3.5g，收率59％）。
• 条件: 二异丙基氨基锂；四氢呋喃；-78℃；1小时（滴加）+2小时（反应）。
• 收率: 59%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2013/169964, 2013, A1. [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol.16, #13, p.3463-3468。

合成路线 3（以2,6-二氯吡啶为原料）

• 步骤: 在N₂下，向-78℃冷却的2,6-二氯吡啶（6.00g，40.5mmol）的无水THF（75mL）溶液中加入LDA（2.0M在庚烷/THF/乙苯中，20.5mL，41.0mmol）；在-78℃下搅拌30分钟后，加入1-甲酰基哌啶（4.64g，41.0mmol）；在-78℃下搅拌20分钟，加入EPO HCl水溶液（1N，60mL）和Et₂O（50mL）；收集有机层，水层用Et₂O（3×100mL）萃取；合并萃取液，用无水Na₂SO₄干燥；过滤后除去溶剂，残留物经硅胶快速色谱纯化（CH₂Cl₂/己烷，1:2v/v），得到2,6-二氯-吡啶-3-甲醛（2.85g，40％）。
• 条件: 二异丙基氨基锂（LDA）；四氢呋喃、庚烷、乙苯；-78℃；0.5小时（搅拌）+0.33小时（反应）。
• 收率: 40%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2007/22371, 2007, A2. [2] Journal of Organometallic Chemistry, 1991, vol.406, #1+2, p.49-56。