18621-18-6 3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN1759，WGK Germany:3，Hazard Note:Harmful/Corrosive，危险等级IRRITANT，海关编码29339900，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别：急性毒性类别4（经口）、严重眼损伤类别1、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3。

化学合成，地秦、镇静催眠抗惊厥药替比培南酯等药物中间体；是合成巴瑞克替尼的重要中间体，巴瑞克替尼用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎；可用作医药中间体。

医药

路线1：

• 步骤：将1-（二苯基甲基）-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的无水乙醇溶液在Pd(OH)₂/C下氢化，滤除催化剂，蒸发滤液至干得产物。
• 条件：氢气，乙醇，20℃，12h，4atm；
• 收率：94%；
• 参考文献：[1] Journal of Antibiotics, 2006, vol. 59, #4, p.241-247；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol.51, #15, p.4601-4608；[3] Patent: WO2007/118830, 2007, A1；[4] Patent: US2006/46991, 2006, A1；[5] Patent: WO2006/21881, 2006, A2；[6] Heterocycles, 1992, vol.33, #2, p.523-528；[7] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1994, vol.31, #2, p.271-276。

路线2：

• 步骤：向1-二苯甲基氮杂-3-醇的甲醇溶液中加入10%Pd/C和4N HCl的1,4-二恶烷溶液，冲洗后氢化，过滤浓缩，乙醚洗涤得产物。
• 条件：氢气，1,4-二恶烷、甲醇，60℃，6h，40psi；
• 收率：68%；
• 参考文献：[1] Patent: US2004/116697, 2004, A1, Page 82。

路线3（制备工艺）：

• 步骤1：2L反应瓶中加入1L25%氨水，分批次加入100g三苯基氯甲烷，控制温度20-35℃反应2h，加500ml二氯甲烷萃取，有机相用饱和氯化钠萃取、干燥、浓缩得三苯甲胺。
• 步骤2：3L三口瓶中加入三苯甲胺、异丙醇和环氧氯丙烷，室温搅拌10h，加碳酸钾升温85℃反应10h，过滤浓缩得N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷。
• 步骤3：3L三口瓶中加入N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷、氯仿，控制温度0-5℃通入氯化氢气体反应7h，过滤干燥得产物。
• 收率：步骤1收率95%，步骤2收率85%，步骤3收率（未明确）；
• 表征：步骤1产物1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.27-7.33(m,15H)；步骤2产物1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.47-7.06(m,15H),5.08(s,1H),4.22(m,1H),3.35-3.30(m,2H),2.42(td,J=5.7,1.9Hz,2H)；步骤3产物1HNMR(400MHz,DMSO-D6)δ:3.73(2H,br),3.93-4.03(2H,m),4.47-4.55(1H,m),6.21(1H,d,J=6.3Hz),9.12(2H,br)。