4983-28-2 2-氯-5-羟基嘧啶

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:29335990

2-氯-5-羟基嘧啶是合成2-(取代苯氧基)-5-羟基嘧啶类化合物的重要原料，广泛应用于抗真菌等有机化学和药物化学领域，作为医药生物化工中间体，可用于实验室研发及化工医药合成过程中，是合成具有抗焦虑活性的丁螺酮衍生物的中间体。

医药中间体; 农药中间体; 有机合成中间体

路线1：三溴化硼脱甲基法

• 原料：2-氯-5-甲氧基嘧啶（4983-28-2）
• 步骤：
  1. 室温下，将2-氯-5-甲氧基嘧啶的二氯甲烷溶液用1.0N三溴化硼处理，搅拌过夜；或-78℃下将2-氯-5-甲氧基嘧啶溶于二氯甲烷，缓慢滴加三溴化硼的二氯甲烷溶液，升温至室温搅拌20小时。
  2. 反应完成后，冷却至-78℃，滴加甲醇淬灭反应；或用饱和NaHCO₃和DCM分配，水层用DCM外推，合并有机层干燥、浓缩。
  3. 用硅胶柱色谱或乙酸乙酯萃取，依次用水、盐水洗涤，干燥后减压除溶剂，得目标产物。
• 条件：Stage #1: 20℃（或-78℃），二氯甲烷溶剂，三溴化硼；Stage #2: 饱和NaHCO₃水溶液（或甲醇淬灭），DCM/乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱纯化。
• 收率：62%（或61%）
• 参考文献：WO2010/80503、WO2011/144578等

路线2：硫酸水解法

• 原料：2-氯嘧啶-5-醇（或2-氯-5-甲氧基嘧啶）
• 步骤：
  1. 将原料溶于2N硫酸中，回流2小时。
  2. 冷却后用EtOAc萃取，合并有机层用盐水洗涤，干燥、过滤，真空除溶剂，EtOH重结晶。
• 条件：水/硫酸体系，回流2小时，EtOAc萃取，EtOH重结晶。
• 收率：25%
• 参考文献：Journal of Medicinal Chemistry 2010, 2015及US2014/235858