用于化学合成;作为工程改造长效、强效的exendin-4基GLP-1类似物的原料,用于基于微结构的透皮递送以控制血糖;在药物开发中用于延长药效、优化药物代谢动力学
医药; 特种材料; 香料
路线1:
- 步骤:将十八烷二酸(20.0g,63.6mmol)悬浮于二氯甲烷(200ml),加入催化量DMF(73.8μl,0.95mmol)和亚硫酰氯(27.72ml,381.6mmol),室温过夜溶解;减压蒸馏除溶剂,溶于二氯甲烷(200ml),加入叔丁醇(6.63ml,69.43mmol)、吡啶(5.34ml,66.27mmol),25℃反应3小时;减压蒸发溶剂,加入预冷至0-4℃的DMF/水混合溶剂(体积比1:2,600ml),过滤收集沉淀物;真空干燥后重悬于二氯甲烷(200ml),收集滤液减压蒸发,加入石油醚(400ml)重悬,滤液蒸发至干,加入正庚烷(80ml)重结晶,过滤干燥得9.19g产物。
- 条件:0-4℃(低温混合溶剂);25℃(反应温度);减压蒸馏
- 收率:9.19g(39%);HPLC纯度:99.3%
- 参考文献:CN105001140, 2018
路线2:
- 步骤:向50mL三颈烧瓶加入1.0g化合物BP103n00(1.0eq)、10ml二氯甲烷、10ml叔丁醇、0.40g DIC(1.0eq)和0.39g DMAP(1.0eq),室温搅拌过夜,TLC监测完成后用乙醚稀释,水洗3次,饱和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,柱色谱分离得10.4g产物。
- 条件:20℃(反应温度);TLC监测
- 收率:10.4g(未明确收率百分比)
- 参考文献:EP3321279, 2018
路线3:
- 步骤:将十八烷二酸(15g,47.7mmol)悬浮于甲苯(191ml),3颈1L圆底烧瓶中回流;酸溶解后30分钟内逐滴加入1,1-二叔丁氧基-N,N-二甲基甲胺(22.87ml,95mmol),回流加热过夜(20小时);冷却至室温,固体沉淀,真空过滤;滤饼悬浮于200ml二氯甲烷搅拌15分钟,真空过滤;合并滤液真空浓缩,白色粉末真空干燥得10.14g产物。
- 条件:回流(甲苯体系);20小时反应时间
- :10.14g(57.4%)