97240-79-4 托吡酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN1230 - class 3 - PG 2（甲醇溶液），WGK Germany:3，RTECS号LS7083000，海关编码29350090，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别眼部刺激类别2、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3，信号词Warning，危险标志GHS07，防范说明P261; P305 + P351 + P338，毒害物质数据97240-79-4，毒性LD50腹腔注射大鼠>1500mg/kg。

用作抗惊厥药、抗癫痫药，可控制不同类型癫痫发作，对单纯性和复杂性发作、全身强直阵挛性发作及婴儿痉挛症有效，也用于癫痫辅助治疗。

医药

路线1：催化加氢法

• 原料：N-苄氧基羰基-2,3:4,5-双-O-（1-甲基亚乙基）-β-吡喃氨基氨基甲酸酯（中间体）
• 步骤：将中间体加入含50ml甲醇的溶液中，加入7.0g钯炭（湿基），在20℃、1.2MPa压力下加氢搅拌3小时，薄层色谱检测反应完成后，过滤钯碳，用50ml甲醇浸出，滤液减压浓缩至90ml，冰浴冷却至0℃保温1小时，过滤干燥得托吡酯。
• 条件：With palladium on activated charcoal; In methanol; 20℃; 1.2MPa; 3h
• 收率：83%
• 参考文献：Patent: CN103910770, 2017, Paragraph 0077; 0082; 0083

路线2：肼水合反应法

• 原料：N-氧磺酰基甲脒（3）
• 步骤：将500mg肼一水合物（10mmol）加入1.0mmol N-氧磺酰基甲脒在5mL乙醇中的溶液，搅拌1-2小时，除去溶剂，加入水和乙酸乙酯（20mL），分离有机相，水相用乙酸乙酯（2×10mL）萃取，合并有机相，无水Na₂SO₄干燥，过滤，除去溶剂后硅胶柱色谱纯化得产物。
• 条件：With hydrazine hydrate; In ethanol; 20℃; 1-2h
• 收率：良好至极好（表3）
• 参考文献：Synthetic Communications, 2017, vol. 47, #21, p.2015-2021

路线3：磺酰胺环化法

• 原料：果糖双丙酮（30g）、吡啶（28ml）、磺酰胺（12.5g）
• 步骤：室温下依次加入原料，缓慢加热至128-133℃反应3小时，冷却至40℃，加入100ml MIBK和48ml水，搅拌至20℃，加入18.5g 50% NaOH溶液搅拌30分钟，分离有机相；水相加54ml纯水减压蒸馏至30ml，用盐酸调pH6-7，冷却至0-5℃结晶2小时，过滤得粗产物；粗产物用35ml 95%乙醇加热至55℃溶解，加0.5g活性炭脱色，10℃结晶2小时，过滤干燥得托吡酯，重复精制两次得最终产物。
• 条件：With pyridine; SULFAMIDE; In 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene; 128-133℃; 3h
• 收率：79.3%（粗品）→90.3%（一次精制）→91.1%（两次精制）
• 液相纯度：99.15%
• 参考文献：Patent: CN106632530, 2017, A; Patent: US2005/203287, 2005, A1