脑二磷胆碱(胞磷胆碱)是卵磷脂生物合成的前体,可稳定细胞膜,促进神经可塑性与功能恢复,增加抗凋亡因子表达,减少毒性氧合代谢产物及自由基产生,用于治疗多种神经变性疾病及脑部损伤相关病症。
医药(用于颅脑外伤和脑手术后的代谢障碍、意识障碍、震颤麻痹、神经性耳聋和耳鸣,以及安眠药中毒等,对帕金森综合征、脑血栓半身麻痹亦有较好疗效)
路线1:
- 步骤:将2(0.392g,1.0mmol)加入MeOH(10mL),加入3(0.310g,1.2mmol)室温搅拌10分钟,加入98%H₂SO₄(0.005mL,10mol%),50℃反应3小时,真空除溶剂,EtOH重结晶得1(0.410g)。
- 条件:50℃,3小时;室温搅拌10分钟。
- 产率:85%。
- 参考文献:Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, #6, p.358-360;Patent: CN105732752, 2016, A。
路线2:
- 步骤:将乙二醇磷酰基胞苷酸(4.29g,10mmol)加入含乙醇(50mL)的三颈烧瓶,通入三甲胺气体(1.77g,30mmol),室温反应10小时,盐酸调pH至7,过滤,减压除溶剂,乙醇重结晶。
- 条件:20℃,10小时。
- 产率:89%。
- 参考文献:Patent: CN105693798, 2016, A。
其他合成方法:
- 可从肝或酵母提取;
- 有机化学合成法:胞嘧啶-5'-二磷酸与乙烯亚胺反应生成胞嘧啶-5'-二磷酸氨基乙酯,碘甲烷甲基化;或胞嘧啶-5'-磷酸酰胺与磷酸胆碱酯直接缩合。
- 酶促合成法:利用啤酒酵母泥等微生物,游离细胞酶促合成,工艺简单、转化率高、成本低,分酶促合成与提取纯化工艺两部分。