90-50-6 3,4,5-三甲氧基肉桂酸

WGK Germany:2，RTECS号:GE0722000，TSCA listed，危险等级:IRRITANT，海关编码:29189900，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2，皮肤致敏物 类别1

3,4,5-三甲氧基肉桂酸是常用药物中间体，用于合成血管扩张药桂哌齐特等；作为有机合成中间体，用于改善有机/无机材料表面粘接性能（如玻璃钢玻璃纤维、硅质填料等处理）；还可用于粘接剂增加粘接性能，适应环氧、酚醛等树脂。

有机合成中间体；医药（如合成桂哌齐特）；材料表面处理（玻璃钢、塑料、橡胶、油漆、涂料等）

路线1：水解法

• 步骤：室温下向7（0.500g，1.87mmol）的THF/H₂O（2:1,10mL）溶液中加入LiOH（0.172g，7.51mmol），搅拌12小时；反应完成后用1N HCl中和，乙酸乙酯萃取，无水Na₂SO₄干燥，真空除溶剂，硅胶柱色谱纯化（己烷/EtOAc=6:4）。
• 条件：20℃，12小时；
• 收率：95%；
• 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 57, 344-361；[2] Synthetic Communications, 2014, 44(9), 1227-1231；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, 24(6), 1241-1254；[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 126, 870-878。

路线2：Knoevenagel缩合法

• 步骤：化合物1（1当量，10mmol）、丙二酸（1.2当量，12mmol）和两滴哌啶的吡啶（25mL）混合物回流4小时，蒸发吡啶，残余物悬浮于H₂O（30mL），乙酸乙酯萃取，重结晶。
• 条件：回流4小时；
• 收率：90%；
• 参考文献：[1] MedChemComm, 2017, 8(4), 755-766；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 95, 473-482；[3] Medicinal Chemistry Research, 2016, 25(6), 1074-1086；[4] Chemistry Letters, 2003, 32(12), 1186-1187；[5] Patent: US2004/118673, 2004；[6] ChemMedChem, 2014, 9(12), 2725-2743；[7] Patent: US2016/168100, 2016；[8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 119, 83-95；[9] Chemical Biology and Drug Design, 2016, 87(6), 833-840；[10] Patent: CN104910174, 2017；[11] Yakugaku Zasshi, 1931, 51, 249-252；[12] Chem.Abstr., 1931, 3979；[13] Chemische Berichte, 1930, 63, 3029-3043；[14] Canadian Journal of Chemistry, 1970, 48, 3882-3888；[15] Phytochemistry, 1984, 23(5), 1029-1036；[16] European Journal of Medicinal Chemistry, 2002, 37(12), 961-972；[17] Journal of Natural Products, 2005, 68(3), 342-348；[18] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, 82, 545-551；[19] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 97, 32-41；[20] MedChemComm, 2015, 6(6), 1036-1042；[21] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 58(13), 5242-5255；[22] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 103, 506-515；[23] Chemico-Biological Interactions, 2016, 251, 1-9；[24] Asian Journal of Chemistry, 2016, 28(9), 1895-1898；[25] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, 25(20), 5726-5732；[26] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 143, 361-375。

路线3：微波辐射法

• 步骤：100mL Erlenmeyer烧瓶中加入3,4,5-三甲氧基苯甲醛（5.0g，0.025mol）和丙二酸（5.30g，0.050mol），加入哌啶（4-8mL）和乙酸（25-35mL），微波炉分批辐射4-8分钟；反应完成后倒入冰水，5%HCl酸化，过滤黄色固体，乙醇水溶液重结晶。
• 条件：微波辐射4-8分钟；
• 收率：88%；
• 熔点：127℃（文献值126-128℃）；
• 光谱数据：1H NMR(CDCl3)δ7.73(1H,d,J=16.0Hz),6.78(2H,s),6.38(1H,d,J=16.0Hz),3.91(9H,s)；13C NMRδ172.6(COOH),153.8(C-3/C-5),147.4(C-4),140.8(CH=CH-COOH),129.8(C-1),116.8(CH=CH-COOH),105.8(C-2/C-6),61.4(4-OCH3),56.5(3-OCH3/5-OCH3)；
• 参考文献：[1] MedChemComm, 2017, 8(4), 755-766；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 95, 473-482；[3] Medicinal Chemistry Research, 2016, 25(6), 1074-1086；[4] Chemistry Letters, 2003, 32(12), 1186-1187。