作为罗氟司特合成中间体,在二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、醇类等有机溶剂中溶解性一般,加热条件下溶解性变好,水中有一定溶解性。
医药(罗氟司特合成中间体,用于慢性支气管炎治疗)
路线1(收率97%)
- 步骤: 将3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛(12g,50mmol)和氨基磺酸(7.3g,75mmol)溶解于冰醋酸(50ml)中,加入亚氯酸钠溶液(8.2g,75mmol,水15ml),室温搅拌1小时后加水300ml沉淀,过滤真空干燥(40℃)得目标产物(12g,48mmol)。
- 条件: 20℃,1小时;水、冰醋酸、亚氯酸钠、氨基磺酸。
- 参考文献: US2008/15226(2008,A1,Page/Page column 10)等16篇专利及期刊。
路线2(收率81.4%)
- 步骤: Stage #1: 无水碳酸钾(2.1g)溶于10mL N,N-二甲基甲酰胺,升温至100℃,加入3-环丙基甲氧基-4-羟基苯甲酸甲酯(2.22g)与2-氯-2,2-二氟乙酸钠(3.05g)的DMF溶液,搅拌0.5小时;Stage #2: 冷却后加乙酸乙酯、水,水层用乙酸乙酯萃取,合并有机相干燥浓缩,溶于甲醇加NaOH水溶液(50℃,2小时),减压浓缩后盐酸调酸,冷却沉淀得产物。
- 条件: Stage #1: 100℃,0.5小时;Stage #2: 50℃,2小时;N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、水、氢氧化钠、碳酸钾。
- 参考文献: CN104177253(2016,B)。
路线3(收率95%)
- 步骤: 以4-(二氟甲氧基)-3-(环丙基甲氧基)苯甲醛为原料,与氨基磺酸、亚氯酸钠在冰醋酸中反应,步骤同路线1。
- 条件: 20℃,1小时;水、冰醋酸、亚氯酸钠、氨基磺酸。
- 参考文献: US2008/15226(2008,A1,Page/Page column 10)。