地索奈德为糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用；可以减轻和防止组织对炎症的反应，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀，从而减轻炎症的表现；具有防止或抑制细胞免疫反应、抑制初次免疫应答的免疫抑制作用。局部使用偶可引起灼热、瘙痒、刺激、皮肤干燥、毛囊炎、多毛症、痤疮样皮疹、色素脱失、口周炎、继发感染以及皮肤萎缩等不良反应。
医药
合成路线 1（1. 合成：638-94-8）
- 原料：(8S,9S,10R,11S,13S,14S,16R,17S)-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-3H-环戊烷并[a]菲-3-酮（II-1）（5g，1.33mmol）、47%三氟化硼四氢呋喃溶液（0.6g）、丙酮（III-2）（1.2g）
- 溶剂：乙腈（50ml）
- 步骤：在氮气保护下，将II-1与47%三氟化硼四氢呋喃溶液的混合物溶于乙腈中；反应体系温度维持在-5℃至5℃之间，于0℃条件下缓慢滴加丙酮，滴加完毕后，将反应温度控制在0℃至10℃之间，持续反应5-6小时；反应完成后，过滤收集固体产物，并用乙腈洗涤固体，干燥后得到地索奈德。
- 条件：温度-5℃至5℃（反应体系），0℃（滴加丙酮），0℃至10℃（反应），氮气保护，乙腈溶剂
- 收率：85%，HPLC纯度大于99%
- 参考文献：[1] Patent: CN103421075, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0037-0039
合成路线 2（2. 合成：638-94-8）
- 原料：步骤4合成的化合物V（3kg）、3wt%氢氧化钠溶液（2kg）、冰醋酸
- 溶剂：甲醇（100kg）
- 步骤：在反应容器中加入3kg步骤4合成的化合物V和100kg甲醇并在30℃下控温；在氮气保护下，将2kg 3wt%氢氧化钠溶液加入到反应容器中，保持40分钟；向加热的反应容器中加入冰醋酸调节pH至6并搅拌均匀；将反应容器中的混合物进行水分析，糖化并洗涤至中性；粉碎的滤饼在50℃干燥，得到地塞米松。
- 条件：温度30℃（反应），氮气保护，甲醇溶剂，冰醋酸调节pH至6，50℃干燥
- 收率：81%，含量为99.8%
- 参考文献：[1] Patent: CN103936813, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0030; 0032; 0038; 0046; 0054
合成路线 3（3. 合成：638-94-8）
- 原料：第1阶段化合物（20g，0.0436mol）、氢氧化钠（0.40g，0.01mol）、乙酸（2.0ml）、纯净水（60ml）、活性炭（1.5g）
- 溶剂：甲醇（200ml）、二氯甲烷（200ml）、甲醇（140ml）、二氯甲烷（140ml）
- 步骤：将200ml甲醇和200ml二氯甲烷装入玻璃烧瓶中并开始吹扫氩气；在环境温度下加入20克第1阶段化合物，冷却至0°C + 5°C；在0℃+ 5℃下加入0.40g氢氧化钠的20ml甲醇溶液；在0°C + 5°C搅拌120分钟；通过TLC检查反应完成；在0°C + 5°C下，用2.0ml乙酸将pH调节至中性（~7）；在真空下从反应物料中蒸馏出溶剂，同时保持温度低于40℃直至体积减少至输入的3至4体积；冷却至0℃并进一步加入60ml纯净水并搅拌30分钟；过滤，用纯净水洗涤至中性pH（~7）；湿材料在50℃+ 5℃下干燥直至水分含量小于0.50％，得到粗制的Desonide；将140ml甲醇和140ml二氯甲烷加入玻璃烧瓶中，加入14.0g粗产物，搅拌至澄清溶液；加入1.5克活性炭并搅拌30分钟，然后通过hyflow supercel床过滤，并用30ml甲醇和30ml二氯甲烷混合物洗涤；合并滤液并在真空下蒸馏反应物料中的溶剂，同时保持温度低于40℃直至体积减少至输入的3至4体积；冷却至0°C；过滤反应物质并用10ml预冷的甲醇洗涤；将湿材料在50℃+ 5℃下干燥至水分含量小于0.50％以得到Desonide。
- 条件：温度-5℃至5℃（反应体系），0℃（滴加丙酮），0℃至10℃（反应），氮气保护，甲醇和二氯甲烷溶剂，氩气保护，乙酸调节pH至中性，真空蒸馏，50℃干燥
- 收率：粗制收率80.92%，纯化后8.60gm（80.92%），HPLC纯度88.15%（粗制），99.43%（纯化）
- 参考文献：[1] Patent: WO2016/120891, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 19
