2-溴-5-氟苯甲酸作为有机合成中间体,利用苯环上溴、氟原子及羧基进行转化合成目标分子,如溴原子可进行Suzuki偶联、转化为硼酸或硼酸酯,氟原子可进行芳香亲核取代反应,羧基可转化为酰胺、酯基、韦博酰胺等;作为含卤有机化合物,对水环境有较大危害,不能让未稀释或大量产品接触地下水、水道或污水系统。
化学合成
路线1:2-溴-5-氟苯甲酸的制备
- 步骤:将2-氨基-5-氟苯甲酸(0.465g,3.0mmol)在48%水溶液中制成悬浮液,在0℃下将HBr(2.25mL)加入到溶解在0.65mL水中的NaNO₂(0.21g,3.15mmol)中,将所得溶液用溶于0.5mL 48%水溶液的CuBr(0.28g,1.98mmol)处理,将混合物在100℃加热1小时,冷却至室温后,用乙醚萃取三次,合并有机萃取物用盐水洗涤,经MgSO₄干燥,真空浓缩得到粗物质,从环己烷/EtOAc 15:1重结晶得到白色晶体产物。
- 条件:With hydrogen bromide; copper(I) bromide; sodium nitrite In water at 0 - 100℃; for 1 h
- 产率:73%(0.483g)
- 参考文献:[1] Patent: WO2005/56544, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 46
路线2:2-溴-5-氟苯甲醛的氧化反应
- 方法:将2-溴-5-氟苯甲醛的醛基氧化成相应的羧基,常用的氧化剂有高锰酸钾和金属促进的氧气氧化。