158435-41-7 4-溴-2-氯苯甲醛

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，具有腐蚀性，海关编码为2913000090。

化学合成

化学合成

路线1：Swern氧化法

• 原料：(4-溴-2-氯苯基)甲醇（化合物43，9.2 g，41.5 mmol）、草酰氯（6.9 g，54 mmol，1.3当量）、DMSO（4.72 mL，66.5 mmol，1.6当量）、三乙胺（TEA，28.7 mL，207 mmol，5当量）
• 步骤：将草酰氯溶解在DCM（153 mL）中，冷却至-78℃；滴加DMSO的DCM（57 mL）溶液，搅拌15分钟；加入(4-溴-2-氯苯基)甲醇的DCM（116 mL）溶液，保持-78℃搅拌2小时；加入TEA，升温至室温搅拌30分钟
• 条件：-78℃反应2小时，室温搅拌30分钟
• 收率：96%（8.8 g）
• 参考文献：WO2008/51826, WO2008/103277, Journal of Medicinal Chemistry 2017, 60(18), 7820-7834, WO2013/75083, US9206128, EP1873153

路线2：溴代物水解-氧化法

• 原料：A-溴-2-氯-1-(二溴甲基)苯（17.7 g，48.7 mmol）、硝酸银（77.4 g，456 mmol）
• 步骤：将原料溶于乙醇（25 mL）并加热回流，滴加硝酸银的水溶液（55 mL），回流搅拌1.33小时；冷却后加水稀释，过滤，氯仿萃取，合并有机层干燥浓缩
• 条件：乙醇-水混合溶剂，回流1.33小时
• 收率：99%（10.6 g）
• 参考文献：WO2009/158426, WO2007/141009

路线3：格氏试剂法

• 原料：4-溴-2-氯-1-碘苯（10 g，31.6 mmol）、异丙基氯化镁（17.4 mL，34.6 mmol，2.0 M THF溶液）、N,N-二甲基甲酰胺（7.4 mL，47.4 mmol）
• 步骤：-70℃下滴加异丙基氯化镁至原料的THF溶液，保持-60℃以下；加完后10分钟加入DMF，升温至室温搅拌1小时；淬灭后乙酸乙酯萃取，硅胶柱层析纯化