3-氟-4-甲基苯腈为腈类衍生物,可用作医药中间体。
医药中间体
路线1:以2-(4-氰基-2-氟苯基)-1,3-丙二酸二甲酯为原料
- 步骤:向1L四颈烧瓶中加入151.5g 2-(4-氰基-2-氟苯基)-1,3-丙二酸二甲酯(1当量)、140mL 95%无水氯化钙(2当量)和606g N,N-二甲基乙酰胺,加热至140-145℃反应20-24小时(HPLC监测转化率>99%);冷却至30℃,加入352.5g水、303g二氯甲烷,加浓盐酸调pH=5-7,分液,水层用二氯甲烷萃取,合并有机相减压浓缩,真空蒸馏收集产物,得70.0g白色固体。
- 条件:无水氯化钙;N,N-二甲基乙酰胺;140-145℃;20-24小时;收率85.9%。
- 参考文献:Patent: CN107673994, 2018, A(Paragraph 8;9;10;11;15)
路线2:以2-(4-氰基-2-氟苯基)-1,3-丙二酸二乙酯为原料
- 步骤:向1L四颈烧瓶中加入168.4g 2-(4-氰基-2-氟苯基)-1,3-丙二酸二乙酯(1当量)、21.7g水、140.9g 95%无水氯化钙(2当量)和606g N,N-二甲基乙酰胺,加热至140-145℃反应20-24小时;冷却至30℃,加入352.5g水、303g二氯甲烷,加浓盐酸调pH=5-7,分液,水层用二氯甲烷萃取,合并有机相减压浓缩,真空蒸馏收集产物,得58.0g白色固体。
- 条件:无水氯化钙;N,N-二甲基乙酰胺;140-145℃;20-24小时;收率71.2%。
- 参考文献:Patent: CN107673994, 2018, A(Paragraph 0066;0067;0068)
路线3:以2-(4-氰基-2-氟苯基)乙酸甲酯为原料
- 步骤:向50mL四颈烧瓶中加入1.0g 2-(4-氰基-2-氟苯基)乙酸甲酯,加入0.19g水、1.15g 95%无水氯化钙和15g N,N-二甲基乙酰胺,加热至140-145℃反应20-24小时;冷却至60-70℃,减压浓缩,柱色谱纯化,得0.62g浅黄色固体。
- 条件:无水氯化钙;N,N-二甲基乙酰胺;140-145℃;20-24小时;收率89.0%。
- 参考文献:Patent: CN107673994, 2018, A(Paragraph 0063;0064;0065)