2973-80-0 2-溴-5-羟基苯甲醛

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 3077，WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，危险等级9，包装类别III，海关编码2909500090，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别急性毒性类别4（经口），危害水生环境-急性危害类别1。

化学合成；用于制备Bcl-XL、PDE4抑制剂、前列腺癌细胞生长抑制剂、抗炎药及Crisaborole（AN2728）等药物。

医药中间体；原料药Crisaborole中间体

路线1：溴化法

• 原料：3-羟基苯甲醛（120g，0.98mol）、溴（52mL，1.0mol，1.02当量）
• 溶剂：二氯甲烷（2400mL）
• 步骤：将3-羟基苯甲醛悬浮于二氯甲烷中，加热至35-40℃溶解；滴加溴，控制温度35-38℃；滴毕后35℃搅拌过夜，2小时内冷却至-5-0℃并搅拌1小时；过滤，用400mL冷1:1正庚烷/二氯甲烷洗涤，真空干燥（0.2mmHg）
• 收率：63%（124.3g）
• 参考文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters等

路线2：脱甲基法

• 原料：2-溴-5-甲氧基苯甲醛（2000.0mg，9.3mmol）、三溴化硼（2M DCM溶液，4.65mL，9.3mmol）
• 溶剂：二氯甲烷（10mL）
• 步骤：0℃下加入三溴化硼，升温至25℃搅拌3小时；0℃加水淬灭，EtOAc萃取，有机层洗涤、干燥、浓缩，快速柱色谱（石油醚）纯化
• 收率：90.9%（1.7g）
• 参考文献：WO2017/84630等