化学合成;3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐是制备来那度胺的试剂,可诱导del(5q)MDS中的CK1α泛素化和降解,用于制备促进配体依赖性靶蛋白降解的邻苯二甲酰亚胺共轭物;抗肿瘤药物中间体;来那度胺中间体。
医药
路线1:
- 步骤:将15(4.00g,0.015mol)的甲醇(200ml)和2N HCl(15ml)溶液用5%Pd-C(100mg)在60psi下氢化4小时。滤除催化剂,将滤液浓缩至干,得到标题化合物。
- 条件:With hydrogenchloride; hydrogen In methanol; water for 4 h; 60psi
- 产率:100%
- 表征:白色固体,熔点245℃(分解)(点火235℃(分解));1H NMR(400MHz,DMSO-D6)δppm11.22(brs≤1H),8.68(br s,3H),4.20(dd,J=13.0,5.3Hz,1H),2.77-2.65(m,1H),2.64-2.56(m,1H),2.27-2.19(m,1H),2.09-1.97(m,1H)
路线2:
- 步骤:N-苄氧基羰基-3-氨基-3-甲基哌啶-2,6-二酮(175.40g)悬浮于甲醇(203ml)中,加入4N HCl(173.88mL),再加入10%Pd/C催化剂(5g,0.0075当量),在1atm氢气下氢化23小时。停止氢化后真空过滤,滤液旋转蒸发至含水晶体浆液,固体悬浮于热水中,加入异丙醇(150mL)过滤,干燥后得到部分产物;合并蒸发滤液的水性晶体悬浮液与固体后处理的异丙醇水溶液,加入干燥异丙醇(100.00mL),再次浓缩过滤,湿固体真空干燥74小时得到总产物。
- 条件:With hydrogenchloride; hydrogen In methanol for 23 h; 1atm
- 产率:96%
- 表征:纯外消旋-3-氨基-哌啶-2,6-二酮HCl
参考文献:[1] Patent: WO2008/7979, 2008, A1; [2] Patent: CN108218833, 2018, A; [3] Patent: WO2018/154516, 2018, A1; [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol.9, #11, p.1625-1630; [1] Patent: WO2011/50962, 2011, A1