1918-77-0 2-噻吩乙酸

干冰运输。危险品运输编号UN 3261 8/PG 2，危险等级8，包装类别III，海关编码29349990，存储类别11 - 可燃固体。具有刺激性，危险标志GHS05，危险性描述H314，需采取P280; P305 + P351 + P338; P310防范措施。

2-噻吩乙酸是抗菌素类药物先锋霉素Ⅰ和先锋霉素Ⅱ的中间体，用作头孢噻啶、头孢噻吩钠等药物中间体；可用于化学合成。

医药中间体

合成路线 1（1918-77-0）

• 步骤：将1g乙基噻吩-2-乙酸酯溶于4mL乙醇中，加入8ml 4N NaOH水溶液，在室温下搅拌1小时；反应混合物用1N HCl水溶液调节至pH1，并用二氯甲烷萃取；有机相蒸发至干，得到油状产物噻吩-2-乙酸。
• 条件：水；氢氧化钠；乙醇；20℃；1小时。
• 产率：100%。
• 参考文献：[1] Patent: EP2848617, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0243; 0244 [2] Patent: US2015/141419, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0303; 0304 [3] Journal of Organic Chemistry, 1958, vol. 23, p. 1289,1290

合成路线 2（1918-77-0）

• 步骤：将150g 30％氢氧化钠水溶液加热回流，缓慢滴加113g 2-噻吩乙腈，回流反应5小时；冷却至20-30℃，用200mL乙酸乙酯萃取杂质三次；萃取后冷却至10-20℃，加入30％盐酸调节pH值至1-2，用200g二氯甲烷萃取两次；合并二氯甲烷层，加入5g活性炭搅拌20-30分钟，过滤后滤液浓缩成糊状，加入300mL正己烷，冷却至0-5℃结晶3小时，过滤干燥得到产物。
• 条件：水；氢氧化钠；回流5小时；乙酸乙酯萃取；盐酸调节pH；活性炭处理；正己烷结晶。
• 产率：93.4%。
• 参考文献：[1] Patent: CN106518839, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0006; 0013; 0014 [2] Journal of Organic Chemistry, 1958, vol. 23, p. 1289,1290 [3] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1949, p. 847,851 [4] Journal of the American Chemical Society, 1941, vol. 63, p. 2945 [5] Journal of Organic Chemistry, 1950, vol. 15, p. 81,87

合成路线 3（1918-77-0）

• ：将红磷（180mg）和碘（60mg）加入乙酸（2.85ml）中搅拌30分钟；加入水（60mg）和α-甲氧基-2-噻吩乙酸（860mg，5mmol）的乙酸（1.5ml）溶液，加热回流2小时；冷却至室温后加入水和乙酸乙酯，用硅藻土过滤沉淀物，分离有机层，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，剩余晶体用乙酸乙酯：正己烷重结晶得到产物。