1,6-二溴正己烷为有机合成中间体,用于降血压药六甲溴胺的生产;用作农药、医药中间体。
医药;农药;有机合成中间体(用于降血压药六甲溴胺生产)
合成路线 1(N-溴代琥珀酰亚胺法)
- 产率:97%
- 条件:N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、三苯基膦(Ph₃P)、二氯甲烷(CH₂Cl₂),-78 - 20℃,黑暗条件下反应12小时
- 步骤:将NBS(534mg,3mmol)溶于10mL CH₂Cl₂中,-78℃下依次滴加Ph₃P(786mg,3mmol)和底物(1mmol),室温黑暗搅拌12小时,TLC监测(洗脱液PE-EtOAc=20:1),真空浓缩后硅胶柱色谱分离(洗脱液PE-EtOAc=30:1)。
- 参考文献:[1] Synthesis (Germany), 2015, vol. 47, #8, p.1154-1162等15篇
合成路线 2(三光气法)
- 产率:40%
- 条件:三光气、N-乙基-N,N-二异丙基胺(DIEA)、二氯甲烷(CH₂Cl₂)
- 步骤:三光气(1.3g,4.3mmol)溶于20mL无水CH₂Cl₂,滴加6-叠氮基己胺(1.6g,12mmol)与DIEA(2.4mL,13.8mmol)的CH₂Cl₂溶液(35mL),注射泵7小时,继续搅拌2小时后加入底物(6.4g,13mmol)与DIEA(2.7mL,15.2mmol),氮气下室温搅拌4小时,0.5M HCl和盐水洗涤,无水MgSO₄干燥,真空除溶剂,硅胶柱色谱(1:1 EtOAc/己烷)纯化。
- 参考文献:US8673621, 2014, B2
合成路线 3(己二醇溴化法)
- 产率:71%
- 条件:红磷、溴(Br₂)、二氯甲烷(CH₂Cl₂)
- 步骤:58g(或59g)1,6-己二醇与6.84g红磷混合,加热至100-150℃,滴加80g溴,加完后继续反应1小时,冷却至室温,水冲稀,乙醚提取三次,合并乙醚溶液,依次用10%硫代硫酸钠、水洗涤,无水氯化钙干燥,蒸除乙醚后减压蒸馏(114-115℃/1.6kPa)收集馏分。
- 参考文献:无明确文献,重复描述多次