农药中间体;是除草剂氟嘧磺隆和嘧啶水杨酸类除草剂双嘧草醚(bispyribac)、pyriminobac和嘧草硫醚(pyrithiobac)的中间体。
农药中间体
路线1(专利WO2008/95999、WO2012/97478)
- 步骤:室温下,将甲基碘(32.64g,220mmol)滴加到硫代巴比妥酸(29g,200mmol)在乙醇(300ml)和2M氢氧化钠水溶液(110ml)中的悬浮液中,混合物室温搅拌过夜,60℃搅拌2小时;除去乙醇,加水,冰浴放置2小时,过滤固体,冷水洗涤干燥。
- 条件:氢氧化钠;乙醇、水;20-60℃;
- 产率:95%
- 参考文献:[1] Patent: WO2008/95999, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [2] Patent: WO2012/97478, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59
路线2(专利WO2014/128719)
- 步骤:1.0mol硫代巴比妥酸钠盐溶于1.5mol 1N氢氧化钠水溶液和50ml甲醇的高压釜中,1-2小时内进料0.5mol甲基氯,25-30℃搅拌2-6小时;加入第二批0.5mol甲基氯,25-30℃搅拌6-8小时;加入0.05mol氯甲烷,搅拌2-6小时。
- 条件:氢氧化钠;甲醇;25-30℃;高压釜;
- 产率:85%(HPLC表明85%目标产物,5%副产物)
- 参考文献:[1] Patent: WO2014/128719, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 15-16
路线3(非专利方法)
- 步骤:1. 反应瓶中加入丙二酸二乙酯、硫脲和溶剂,加热回流,滴加缚酸剂,反应数小时,冷却过滤得4,6-二羟基-2-巯基嘧啶;2. 将巯基嘧啶溶于缚酸剂,加硫酸二甲酯,搅拌数小时,加热至沸腾,加活性炭脱色过滤,滤液冷却后用硫酸酸化得成品;或用丙二酸二乙酯与S-甲基异硫脲盐反应。
- 条件:丙二酸二乙酯、硫脲、溶剂、缚酸剂、硫酸二甲酯;加热回流、沸腾;
- 产率:75-80%(摩尔)