4-溴-2,5-二氟苯腈可作为有机合成中间体和医药中间体,主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。
有机合成中间体;医药中间体
路线1:
- 原料:氰尿酰氯(3.12g,16.94mmol)、(E)-4-溴-2,5-二氟苯甲醛肟(4.0g,16.94mmol)、无水DMF(8.5mL+26mL)、己烷、水、饱和盐水、Na₂SO₄
- 步骤:将氰尿酰氯和无水DMF搅拌30分钟至白色固体,TLC确认消失后,滴加(E)-4-溴-2,5-二氟苯甲醛肟的DMF溶液,搅拌1小时;反应液用水稀释,己烷萃取,有机层水洗、饱和盐水洗、干燥、减压蒸发,快速色谱(SiO₂,2-20%乙酸乙酯/己烷)纯化得白色固体
- 条件:N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂,1小时反应
- 收率:68%(2.5g)
- 参考文献:US2014/274696, 2014, A1(Paragraph 0293; 0294)
路线2:
- 原料:4-溴-2,5-二氟苯甲酸(11a,53.28g)、亚硫酰氯(165mL)、DMF(0.87mL)、28wt%氨水(300mL)、氯仿(300mL)、磷酰氯(195mL)、乙醚(500mL)、冰水(300mL)、饱和碳酸氢钠水溶液、盐水
- 步骤:1. 4-溴-2,5-二氟苯甲酸与亚硫酰氯、DMF混合,80℃搅拌1.5小时,真空蒸发,残余物溶于氯仿,5℃滴加氨水,搅拌0.5小时,氯仿萃取、干燥、蒸发得浅黄色固体;2. 该固体与磷酰氯混合,80℃搅拌2小时,真空蒸发,残余物用乙醚和冰水处理,乙醚萃取,有机层用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤、干燥、蒸发得产物
- 条件:80℃搅拌1.5小时(第一步);5℃搅拌0.5小时(第二步);80℃搅拌2小时(脱水反应)
- 收率:85%(41.57g)
- 参考文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol.20, #17, p.5235-5246