(S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐是有机合成中间体和医药中间体,可用于实验室研发过程和生物化工研发过程中。
化学合成;生命科学
步骤一:中间体2(恶唑烷酮2)的合成
- 原料:(S)-脯氨酸(11.4g,99mmol)、水合氯醛(35g,211.6mmol)、MgSO₄(30g)、MeCN(100mL)
- 步骤:向(S)-脯氨酸和水合氯醛在MeCN中的悬浮液中加入MgSO₄,60℃加热24小时,室温搅拌2天,过滤;残余物用EtOAc洗涤,合并有机相浓缩;溶解于EtOAc后用饱和NaHCO₃水溶液洗涤,MgSO₄干燥并浓缩;粗品从EtOH重结晶,得白色固体恶唑烷酮2(10.2g,40%)
步骤二:中间体3(恶唑烷酮3)的合成
- 原料:恶唑烷酮2(1.05g,4.30mmol)、2M LDA(2.6mL,5.20mmol)、MeI(0.54mL,8.67mmol)、THF(30mL)
- 步骤:-78℃下,将2M LDA的冰冷溶液滴加到恶唑烷酮2的THF溶液中,30分钟后滴加MeI,2小时内温热至-30℃;加入水,温热至RT;CHCl₃萃取,合并萃取液用盐水洗涤,MgSO₄干燥并浓缩;硅胶柱色谱纯化(石油醚中0至100% EtOAc洗脱),得浅黄色油恶唑烷酮3(430mg,39%)
步骤三:(S)-2-甲基脯氨酸盐酸盐(4)的合成
- 原料:恶唑烷酮3(430mg,1.66mmol)、6M HCl(5mL)、热丙酮
- 步骤:将恶唑烷酮3加入6M HCl中,加热回流3小时;浓缩混合物,残余物用热丙酮研磨;冷却静置24小时,倒出丙酮,干燥得HCl盐(160mg);粗制物溶解于MeOH,通过Amberlyst A21树脂柱(用水洗脱),得两性离子形式白色固体(81mg,38%)
- 表征:¹HNMR(500MHz,D₂O)δ3.47-3.36(m,1H),2.43-2.35(m,1H),2.17-1.94(m,3H),1.64(s,3H)