化学合成;是瑞舒伐他汀钙重要的中间体,瑞舒伐他汀钙是新一代他汀类降血脂药物,属于HMG-CoA还原酶抑制剂,可降低升高的低密度胆固醇、总胆固醇、甘油三酯和脱辅酶基蛋白B浓度,同时升高高密度胆固醇的浓度。
医药
路线1:嘧啶醇(III)的制备
- 步骤: 向100mL三口烧瓶中加入50mL四氢呋喃、2.3g(60mmol)硼氢化钠和7.6g(20mmol)(HPLC:99.7%)嘧啶酯(II),降温至-20℃,缓慢滴加34.8g(120mmol)三氟化硼四氢呋喃络合物,升温至65℃保温反应24h,反应完毕,冷却至室温,往反应液缓慢加入盐酸(v/v=5%),搅拌0.5h后,加入饱和的NaHCO3调pH=7~8,CH2Cl2(20mL×2)萃取,分去水层,CH2Cl2层用无水硫酸钠搅拌干燥,过滤,滤液减压浓缩至干。
- 条件: 温度-20℃(滴加时),65℃(保温反应),盐酸(v/v=5%),饱和NaHCO3调pH=7~8,CH2Cl2萃取,无水硫酸钠干燥,减压浓缩。
- 收率: 96.0%
路线2:嘧啶醛(IV)的制备
- 步骤: 在100mL三口瓶中加入上述实施例10制得的4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-甲氧羰基-2-(N-甲基-N-甲烷磺酰胺基)嘧啶-5-甲醇17.65g(50mmol)、0.187g TEMPO(1.2mmol)、0.606g Fe(NO3)3·9H2O(1.5mmol)和15mL二氯甲烷,通入O2,20℃搅拌反应24h,TLC监测。反应结束后,加入30mL水,静置分层,分液,再用二氯甲烷(20mL×2)萃取,合并有机层,减压蒸除有机溶剂。
- 条件: 20℃,O2氛围,TEMPO(1.2mmol)、Fe(NO3)3·9H2O(1.5mmol)催化,二氯甲烷为溶剂,反应24h,TLC监测,水和二氯甲烷萃取,减压蒸除有机溶剂。
- 收率: 98.2%