144481-98-1 盐酸兰地洛尔

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:WGK 3，RTECS号:DA8346700，海关编码:2934.99.4700，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2，毒性:LD50 in mice (mg/kg): 290 i.v. (Iguchi)

生命科学领域，作为超短效高选择性β1受体阻断剂，主要拮抗心脏β1受体，抑制儿茶酚胺引起的心搏增加，改善心动过速性心律失常（包括心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速），用于手术时及手术后循环动态监视下的紧急治疗；还可用于预防CABG后房颤、控制二尖瓣收缩期前向运动、稳定血液动力学、神经保护及改善败血症等。

医药

路线1：盐酸兰地洛尔合成

• 步骤1（化合物3合成）：1000ml三颈瓶中加化合物2（29.4g，0.49mol）和二氯甲烷（500ml），-5℃搅拌下滴加二碳酸二叔丁酯（4.27g，0.025mol）的二氯甲烷（250ml）溶液，控温15℃以下，4h加完，室温搅拌16h；有机层水洗（300ml×3），无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂得白色油状物。
• 步骤2（化合物6合成）：500ml三颈瓶中加化合物4（20g，0.12mol）和二氯甲烷（200ml），滴加化合物5（10.7g，0.12mol）的二氯甲烷（50ml）溶液，1h加完，搅拌6h；水洗（100ml×1），分液后水层用二氯甲烷（60ml×3）洗涤，合并有机层，无水硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂得白色固体化合物6。
• 步骤3（化合物7合成）：250ml三颈瓶中加二氯甲烷（100ml），加化合物3（7.85g，0.049mol）溶解，滴加化合物6（8.8g，0.049mol）的二氯甲烷（50ml）溶液，1h加完，升温回流反应36h；稀盐酸水溶液（100ml×3）洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂得油状物（MS证实为化合物7）。
• 步骤4（化合物8合成）：250ml三颈瓶中加化合物7（11.3g，0.041mol）和乙酸乙酯（100ml），升温回流，加草酸（7.5g，0.083mol）和催化量三氟乙酸，回流反应2h；趁热过滤得白色固体化合物8。
• 步骤5（化合物9合成）：100ml单颈瓶中加化合物8（5.7g，0.026mol）和甲醇（50ml），加氢氧化钠固体（4g，0.1mol），室温搅拌5h；过滤，减压挥干甲醇后二氯甲烷溶解，过滤，滤液旋干得浅黄色油状物（MS证实为化合物9）。
• 步骤6（化合物1合成）：15ml三颈瓶中加化合物9（1.4g，0.008mol）和异丙醇（5ml），50℃搅拌下滴加化合物10（1.5g，0.004mol），HPLC监控反应3h；40℃减压挥干异丙醇后水（5ml）复溶，乙酸乙酯（10ml×3）萃取，合并有机层；饱和氯化铵溶液（10ml×3）洗涤，无水硫酸钠干燥，40℃旋干得白色固体（2.02g，收率80%，熔点125℃）；10ml圆底烧瓶中加该固体和乙酸乙酯（3ml），加热回流3min后冷却，滤得最终产物盐酸兰地洛尔。