103890-78-4 拉西地平

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3，RTECS号:US7970200，存储类别:11 - 可燃固体，急性毒性 类别4 经口（chemicalbook）；危险品运输编码:UN 3265 8/PG 2，危险类别:8，包装等级:III，信号词:Warning，危险性描述:H302，危险标志:GHS07（molbase）。

生命科学，血管选择性钙拮抗剂，具有高效和长效的降压活性；医药，用于治疗高血压。药理作用为高度选择性作用于平滑肌钙离子通道，扩张外周动脉，减少外周阻力，降压强而持久；化学性质在乙酸乙酯中结晶，熔点174～175℃；药代动力学口服吸收迅速，生物利用度2%～9%，起效2小时，5小时达峰，半衰期7～8小时，95%与血浆蛋白结合，代谢物73%～95%经粪便排出。

医药

路线1：

• 步骤：将18升二氯甲烷加入反应器，加入5kg溴化叔丁氧基羰基甲基三苯基鏻，再加入2.05kg邻苯二甲醛和1升二氯甲烷，搅拌15分钟后冷却至-5℃；在-3℃下加入2.65kg氢氧化钠（5升水溶解），保持2.5小时；反应完成后升温至25℃搅拌30分钟，分离有机层，52℃蒸馏（无需真空），残余物加35升正庚烷，63℃蒸馏出4升正庚烷，冷却至0℃，35℃保持1.5小时，真空过滤，滤饼用7.5升正庚烷洗涤，滤液蒸馏除溶剂，冷却至33℃加11.5升异丙醇，冷却至-7℃；加入4.25kg 3-氨基巴豆酸乙酯（12.5升异丙醇溶液），-7℃加入2.8升三氟乙酸，保持2小时45分钟；加入2.6kg碳酸氢钠（50升水溶解）和25升乙酸乙酯，升温至25℃搅拌20分钟，分离水层，12.5升乙酸乙酯萃取，合并有机层蒸馏除溶剂，残余物加5升异丙醇并蒸馏，最终加63升异丙醇加热至85℃溶解，冷却至2℃保持1.5小时，过滤分离，滤饼用2.5升异丙醇洗涤，50℃干燥30分钟；另加23升异丙醇加热至65℃保持30分钟，冷却至2℃保持1小时，过滤，1.5升异丙醇洗涤，60℃真空干燥5小时得2.04kg（产率40.9%）。
• 条件：Stage #1: -5～-3℃，2.75小时；Stage #2: -7℃，2.75小时；Stage #3: 0～25℃，0.33小时；使用薄层色谱检查反应完成。
• 收率：40.9%
• 参考文献：[1] Patent: US2007/43088, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 6

路线2：

• 步骤：将52.4克三苯基膦和45.0克氯乙酸叔丁酯，加入200g甲苯和1g二氧化钛，微波频率2450MHz，加热至105～110℃反应1小时，冷却过滤，滤饼用异丙醚洗涤干燥；加水100g搅拌10分钟，滴加氢氧化钠溶液，过滤干燥得白色固体；加入二氯甲烷制成叔丁基酯三苯基膦基乙酸二氯甲烷溶液；将5.0g邻苯二甲醛加入50g二氯甲烷，冰盐浴中加入上述溶液，反应40分钟，蒸馏出二氯甲烷，滤饼用异丙醚洗涤，蒸发得黄色油状物；加入12g氨基巴豆酸乙酯和1g硫酸铵，溶于适量脱水液（乙醇），冰盐浴反应1.5小时；加入碳酸氢钠水溶液，得棕褐色固体，过滤干燥；加入200g乙酸乙酯，超声波（15kHz）溶解，冷却结晶，吸滤干燥得多塞平二水合物晶体。
• 条件：Stage #1: 微波加热105～110℃，0.67小时；Stage #2: 冰浴，1.5小时。
• 收率：82.45%
• 参考文献：[1] Patent: CN106892862, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0016