15964-79-1 3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯
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安全说明
运输方式为冰袋运输,危险性质非危险化学品,且TSCA listed
用途与制备
用于合成β受体阻滞药贝凡洛尔和抗心律失常药维拉帕米等;是合成异喹啉类生物碱的关键中间体;作为RWJ-26240的体内代谢物,可在血浆、尿液和粪便中检测到(RWJ-26240是一种电压依赖性钙通道阻滞剂)
医药
产率:96% 合成条件:Reflux 实验步骤:将2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酸(25.0g,127.4mmol)的MeOH(100mL)溶液置于500mL圆底烧瓶中,加入催化量的硫酸(约10滴),混合物在回流下搅拌过夜。冷却至室温后,40℃真空除去MeOH,产物溶于CH₂Cl₂(250mL),用水(5×20mL)、盐水(20mL)洗涤,Na₂SO₄干燥,过滤,真空浓缩得橙色油状物产物,收率96%。 参考文献:[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, #1, p.85-90;[2] Tetrahedron, 2007, vol.63, #46, p.11377-11385;[3] Tetrahedron, 2013, vol.69, #42, p.8914-8920;[4] Patent: US2012/214837, 2012, A1;[5] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol.68, #3, p.1165-1167;[6] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol.74, #9, p.3491-3499;[7] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol.55, #4, p.1261-1266;[8] Patent: CN105153105, 2018, B;[9] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol.81, #15, p.6808-6815;[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol.19, #19, p.5594-5598;[11] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.55, #24, p.10863-10884;[12] Synthetic Communications, 2014, vol.44, #16, p.2386-2392;[13] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol.137, #32, p.10246-10253;[14] Tetrahedron Letters, 1996, vol.37, #8, p.1233-1236;[15] Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 1933, vol.271, p.431,435;[16] Tetrahedron, 1992, vol.48, #38, p.8285-8294;[17] Patent: US2007/287708, 2007, A1;[18] Patent: US2007/287738, 2007, A1;[19] Synthetic Communications, 2008, vol.38, #21, p.3662-3671;[20] Synthesis, 2011, #18, p.2935-2940;[21] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #21, p.6567-6572;[22] Patent: WO2012/145234, 2012, A2;[23] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol.135, #18, p.6774-6777;[24] Patent: EP2871187, 2015, A1;[25] Patent: US2015/183797, 2015, A1;[26] Chemistry - A European Journal, 2015, vol.21, #36, p.12601-12605;[27] Tetrahedron Letters, 2016, vol.57, #8, p.849-851
步骤:250ml三颈瓶中加入3,4-二甲氧基苯乙酮酸乙酯(17.9g,0.075mol)、乙二醇(60ml)和85%水合肼(22.1g,0.375mol),缓慢升温至120℃反应2h;冷却至室温后加入氢氧化钾(12.6g,0.225mol),加热至180℃,边升温边蒸出低沸物(约2h),再回流反应4h;反应结束后冷却至室温,加6mol/L盐酸(约30ml)调至pH2~3,加入水(150ml),用乙酸乙酯萃取(50ml×4),合并有机相,用水洗涤(50ml×2),无水硫酸钠干燥后抽滤,滤液减压浓缩至干,剩余物用乙酸乙酯-石油醚(1∶1)重结晶,得3,4-二甲氧基苯乙酸(10.8g,73.4%);将3,4-二甲氧基苯乙酸与甲醇酯化缩合,得到目标产物3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯。 收率:96%(路线1);73.4%(中间体收率)