159991-23-8 (R)-3-(BOC-氨基)丁酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：159991-23-8）

• 步骤: 向（R）-3-氨基丁酸（2.415g，23.42mmol）在二恶烷（15mL）和水（15.00mL）中的搅拌悬浮液中加入TEA（4.90mL，35.1mmol）；冷却至0℃后分批加入碳酸二叔丁酯（4.69g，26.9mmol）；室温搅拌16小时；反应完成后，混合物在水（80mL）和EtOAc（80mL）之间分配；水层用EtOAc洗涤，并用1M KHSO₄水溶液酸化至pH=3，用EtOAc（2×80mL）萃取；合并EtOAc萃取液，用饱和NaCl水溶液（2×80mL）洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩。
• 条件: With triethylamine In 1,4-dioxane; water at 0 - 20℃; for 16 h
• 收率: 90%
• 产物: 淡黄色固体，XH NMR（400MHz，CDCl₃）δppm4.92（s，1H），4.14-3.96（m，2H），2.56（d，J=5.2Hz，2H），1.45（s，9H），1.25（d，J=6.9Hz，3H）
• 参考文献: [1] Patent: WO2012/125622, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 135-136 [2] Chinese Chemical Letters, 2015, vol. 26, #1, p. 103 - 107 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, #5, p. 1421 - 1425 [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, #31, p. 9707 - 9710 [5] Angew. Chem., 2018, vol. 130, #31, p. 9855 - 9858,4

合成路线 2（2. 合成：159991-23-8）

• 步骤: 将α-甲基β-丙氨酸盐酸盐（97.7g，0.70mol）在水（1050mL）和二恶烷（1050mL）中的溶液用2.9N NaOH溶液调节pH至8.9；一次性加入焦碳酸二叔丁酯（183.3g，0.84mol，1.2当量）；通过定期添加2.5N NaOH溶液维持pH在8.7-9.0之间；2.5小时后pH稳定，判断反应完成；旋转蒸发浓缩（温度<40℃）；用二氯甲烷萃取除去过量Boc₂O；水层用冷1N HCl酸化，用乙酸乙酯（4×1000mL）萃取；合并萃取液，盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，过滤并浓缩；与正己烷搅拌形成晶体，得到产物。
• 条件: With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; hexane; water
• 收率: 90%（粗产物），78%（合并产率）
• 产物: 淡黄色固体，熔点76-78℃，[α]d at 25℃= -11.8℃（c=2.4，EtOH）；1H NMR（丙酮D和6）300MHz 11.7（brs，1H），6.05（brs 1H），3.35（m，1H），3.22（m，1H），2.50（m，1H），1.45（s，9H），1.19（d，J=7.3Hz，3H）；13C NMR（丙酮D6）177.01,79.28,44.44,40.92,29.08,15.50；元素分析计算值C9H17NO4：C，53.19；H，8.42；N，6.89；实测值C，53.36；H，8.46；N，6.99
• 参考文献: [1] Patent: US6335460, 2002, B1 [2] Patent: US6538006, 2003, B1 [3] Patent: US5968942, 1999, A [4] Patent: US6046190, 2000, A [5] Patent: US6060476, 2000, A [6] Patent: US6156768, 2000, A [7] Patent: US5578606, 1996, A [8] Patent: US5744481, 1998, A [9] Patent: US5843946, 1998, A

合成路线 3（3. 合成：159991-23-8）

• 步骤: 依次加入103g R-3-氨基丁酸，105g碳酸钠，218g碳酸二叔丁酯，加入含500mL水的反应瓶中，25℃反应2-6小时；反应完成后用2N盐酸调节pH至3-4；用500mL乙酸乙酯萃取产物两次；旋转干燥，得到N-Boc-（R）-3-氨基丁酸（I）。
• 条件: With sodium carbonate In water at 25℃; Green chemistry
• 收率: 93.5%，含量98%（HPLC法）
• 产物: 白色固体
• 参考文献: [1] Patent: CN108424370, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0087; 0088