化学合成，医药氟伏沙明中间体；主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，是抗抑郁症药物马来酸氟伏沙明的关键合成原料
医药
路线1：格氏试剂法（以对三氟甲基苯甲酸甲酯为原料）
- 步骤：在氮气保护下，向烧瓶中加入1500mL无水四氢呋喃和108g镁屑，加几滴甲基碘，升温至75℃；搅拌溶解后逐滴加入602.1g 1-氯-4-甲氧基丁烷，恒温反应13小时；冷却至室温后，滴加45.88g对三氟甲基苯甲酸甲酯（滴加速率5g/分钟），加热至70℃保持4-6小时；反应液用冰盐酸淬灭，分离THF层并浓缩，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相后经无水硫酸钠干燥、蒸发得到产物
- 条件：Stage #1：镁、甲基碘，四氢呋喃，75℃反应13小时，惰性气氛；Stage #2：20-70℃，惰性气氛
- 收率：90.5%
- 参考文献：Patent: CN108191630, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0024; 0025; 0027
路线2：格氏试剂法（以4-三氟甲基苄腈为原料）
- 步骤：干燥氮气氛下，向三颈瓶中加入150g镁和2L无水THF，加少量碘或1,2-二溴乙烷引发；加热至75℃，缓慢加入975g 1-溴-4-甲氧基丁烷（保持温和回流）；冷却至10-20℃，1-2小时内加入500g 4-三氟甲基苄腈的THF溶液（保持温度≤50℃）；升温至60-70℃反应至完全；反应液用冰冷盐酸淬灭，分离THF层并浓缩，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相后经盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、减压蒸发得到粗产物，高真空蒸馏纯化
- 条件：镁，四氢呋喃
- 收率：71.84%
- 分析数据：m.p 40-42℃（蒸馏纯化）；1H NMR：(CDCl3,200MHz) δ 1.66-1.87(m, -(CH2)2-, 4H)、3.04(t, J=7.26Hz, -(CH2)-, 2H)、3.33(s, -OCH3, 3H)、3.43(t, J=7.26Hz, -(CH2)-, 2H)、7.72(d, J=8.30Hz, 2H)、8.06(d, J=8.30Hz, 2H)
- 参考文献：Patent: US6380436, 2002, B1
路线3：酰氯与格氏试剂偶联法
- ：步骤一为酰氯的制备，对三氟甲基苯甲酸和亚硫酰氯氯代得到对三氟甲基苯甲酰氯；步骤二为格氏试剂的制备，1-卤-4-甲氧基丁烷与金属镁反应得到格氏试剂；步骤三为酮的制备，对三氟甲基苯甲酰氯与上述格氏试剂在催化剂FeCl3存在下偶联得到产物
