4640-67-9 4-氟苯甲酰乙腈

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3；Hazard Note:Irritant；危险等级:6.1；海关编码:29269090；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:急性毒性 类别4 经口；眼部刺激 类别2；经皮刺激 类别2；特异性靶器官毒性-一次接触，类别3（chemicalbook）

化学合成。4-氟苯甲酰基乙腈常温常压下为黄色固体粉末，具有较强的酸性，可在碱性条件下转变为相应的碳负离子进而与常见的亲电试剂发生亲核取代反应。

化学合成

路线1：

• 步骤：在-78℃下将n-BuLi（在己烷中2.5M，27mL，67.8mmol，1.0当量）在THF（200mL）中缓慢加入CH₃CN（3.9mL，3.06g，74.6mmol，1.1当量），搅拌1小时；加入4-F-苯甲酸乙酯（11.4g，67.8mmol）的THF（10mL）溶液，在该温度下再搅拌1小时；将反应温热至-60℃，搅拌2小时，用EtOAc稀释，盐水洗涤，MgSO₄干燥，过滤并蒸发；粗反应混合物从EtOAc中重结晶，得到产物。
• 条件：Stage #1: -78℃，1h；Stage #2: -78 - -60℃，3h；溶剂THF、己烷；
• 产率：47%；
• 参考文献：[1] Patent: WO2010/56722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 350 [2] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1981, vol. 46, #3, p. 748 - 758 [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, #38, p. 8979 - 8981 [4] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, #6, p. 574 - 577

路线2：

• 步骤：将氰基乙酸（1.7g，20mmol，2当量），0.2mg MgSO₄和~1mg 2,2'-联吡啶溶于四氢呋喃（100mL）中，系统用氮气冲洗并用干冰/丙酮浴冷却至-78℃；搅拌下通过滴液漏斗加入正丁基锂溶液（25mL，1.6M己烷溶液; 40mmol，4当量），搅拌30分钟；逐滴加入酰氯（10mmol，1当量）的5mL甲醇溶液，溶液呈黄色；-78℃搅拌1小时，除去浴，反应物回到室温1小时；逐滴加入HCl溶液（50mL，1M），加入水（25mL）和CH₃Cl（50mL），水层用CH₃Cl萃取三次，合并有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，旋转蒸发，快速色谱法纯化（Hex：1 EtOAc）。
• 条件：Stage #1: -78℃，0.5h，N₂氛围；Stage #2: -78 - 20℃，N₂氛围；Stage #3: HCl溶液；溶剂THF、己烷、甲醇、水；
• 产率：80%；
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, #19, p. 2440 - 2442