131747-68-7 5-甲酰基吡啶-2-甲腈

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2933399990。

化学合成

化学合成

路线1：草酰氯-二甲基亚砜氧化法

• 步骤：将1.04g（8.2mmol）草酰氯溶于8ml二氯甲烷中，-78℃滴加1.28g（16.4mmol）二甲基亚砜，搅拌20分钟；加入溶解在7ml二氯甲烷中的1g（7.46mmol）实施例5A化合物，-78℃搅拌2小时；逐滴加入3.4g（33.6mmol）三乙胺，升温至室温后，柱色谱（二氧化硅，洗脱液环己烷至环己烷/乙酸乙酯2：1）纯化。
• 条件：Stage #1: 草酰氯、二甲基亚砜，二氯甲烷，-78℃，0.33h；Stage #2: -78℃，2h；Stage #3: 三乙胺，二氯甲烷，20℃。
• 收率：77%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/24700, 2004, A1. Location in patent: Page 35-36；[2] Patent: WO2005/82863, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 29-30；[3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1990, vol. 38, # 9, p. 2446 - 2458。

路线2：缩醛水解法

• 步骤：在THF（5.0mL）中溶解5-（1,3-二氧戊环-2-基）吡啶甲腈（478mg，2.71mmol），氮气下加入1mol/L盐酸（5.0mL）；室温搅拌16小时，50℃搅拌13小时；饱和碳酸氢钠水溶液中和，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；过滤后减压蒸发滤液溶剂。
• 条件：盐酸、水，四氢呋喃，20-50℃，29h，惰性气氛。
• 收率：100%。
• 参考文献：[1] Patent: US2013/65905, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0182；[2] Patent: WO2004/24700, 2004, A1. Location in patent: Page 35。

路线3：草酰氯-二甲基亚砜氧化法（重复路线1，补充数据）

• 步骤：将1.04g（8.2mmol）草酰氯溶于8ml二氯甲烷中，-78℃滴加1.28g（16.4mmol）二甲基亚砜，搅拌20分钟；加入溶解在7ml二氯甲烷中的1g（7.46mmol）实施例51A，-78℃搅拌2小时；逐滴加入3.4g（33.6mmol）三乙胺，升温至室温后，柱色谱（二氧化硅，洗脱液环己烷至环己烷/乙酸乙酯2：1）纯化。
• 条件：Stage #1: 二甲基亚砜，二氯甲烷，-78℃，0.33h；Stage #2: -78℃，2h；Stage #3: 三乙胺，二氯甲烷。
• 收率：77%。
• 补充数据：Mp.:80-82℃；HPLC（方法4）：Rt=2.13min；MS（ESIpos）：m/z=133 [M+H]+；1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ=10.18（s，1H）; 9.21（m，1H）; 8.49（m，1H）; 8.27（m，1H）ppm。
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/20410, 2004, A2. Location in patent: Page 82。