3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸是有机合成中间体和医药中间体,可用于实验室研发过程和化工生产过程中;是合成第二代HIV-1整合酶链转移抑制剂度鲁特韦(Dolutegravir)的中间体。
医药中间体; 有机合成中间体
路线1:
- 步骤: 向化合物P-4(1.0当量)和RuCl₃·nH₂O(0.02当量)在MeCN、EtOAc和H₂O的混合物中加入NaIO₄(4.0当量),低于25℃反应1小时;随后加入NaClO₂(3.0当量),低于25℃反应1小时,过滤、洗涤、萃取、浓缩、冷却、过滤、干燥得产物。
- 条件: 25℃;溶剂为MeCN、EtOAc、H₂O;使用RuCl₃·nH₂O作催化剂,NaIO₄和NaClO₂作氧化剂。
- 收率: 56%。
- 参考文献: [1] Patent: US9133216, 2015, B2;[2] Patent: WO2010/11816, 2010, A1;[3] Patent: WO2015/39348, 2015, A1。
路线2:
- 步骤: 向冰冷却的含水亚氯酸钠和氨基磺酸溶液中加入化合物B的丙酮溶液,室温搅拌40分钟,真空除丙酮,过滤、冷水洗涤得产物。
- 条件: 20℃;溶剂为水、丙酮;使用亚氯酸钠和氨基磺酸作氧化剂。
- 收率: 86%。
- 参考文献: [1] Medicinal Chemistry Research, 2013, vol.22, #5;[2] Patent: WO2010/68262, 2010, A1;[3] Patent: JP5848595, 2016, B2;[4] Patent: WO2007/2109, 2007, A2;[5] Patent: WO2006/116764, 2006, A1;[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol.14, #12;[7] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol.128, #7;[8] Patent: WO2010/67176, 2010, A1;[9] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.60, #8。
路线3:
- 步骤: 向化合物4和RuCl₃·nH₂O在MeCN和水的混合物中加入高碘酸钠和硫酸的混合物,20℃反应3.5小时;分离有机层和水层,萃取后合并有机层,调节pH后加入TEMPO和NaClO₂,25℃反应1.5小时,分离、调节pH、萃取、冷却、过滤、洗涤、干燥得产物。