1-(2-氯苯基)乙醇作为手性中间体,广泛应用于医药和农药合成中,用于构建具有特定立体构型的药物分子或农药活性成分。
医药; 农药
路线1:甲硅烷基化反应法
- 步骤: 在-30℃下,将外消旋1-(2-氯苯基)乙醇(1.0mmol)溶于5ml二氯甲烷,加入式2化合物(R为I且n为2,0.01mol/mol)作为催化剂,0.7当量甲硅烷基化剂(R4为甲基)、1当量氟化钾和80mg羧酸基离子交换树脂,搅拌1小时;过滤回收催化剂和树脂,浓缩后经快速色谱(丙酮/己烷/三乙胺=1:5:0.025)纯化,得(S)-手性醇。
- 条件: -30℃;二氯甲烷溶剂;催化剂为式2化合物(R=I,n=2);甲硅烷基化剂(R4=甲基)、KF、羧酸树脂参与反应。
- 收率: 49%;对映体过量值(ee)98%。
- 参考文献: KR2015/114167, 2015; KR2015/114445, 2015; Bull Chem Soc Jpn, 1996; J Chem Soc Perkin Trans 1, 1999; ChemCatChem, 2015。
路线2:手性催化加氢法
- 步骤: 在高压釜中,加入RuBr2(S,S)-2,4-双(二苯基膦基)戊烷、叔丁醇钾(5.16×10-3mmol),氩气置换后加入苯乙酮(12.9mmol)和乙醇(2.9mL),氢气加压至10atm,40℃搅拌19小时;减压后得苯乙醇。
- 条件: 40℃;乙醇溶剂;RuBr2[(S,S)-配体]催化剂;H2(10atm);氩气保护;高压釜反应。
- 收率: 100%;对映体过量值(ee)88.0%(主要为(S)-异构体)。
- 参考文献: US2015/31920, 2015; Tetrahedron Lett, 1995; Catalysis Commun, 2010; 等50余篇文献。
路线3:水解法
- 步骤: 向30mL圆底烧瓶中加入苯甲酸盐(404mg,1.32mmol)、THF(5.28mL)和H2O(1.32mL),室温下加入LiOH·H2O(112mg,2.67mmol),搅拌9.5小时;H2O稀释后减压浓缩,乙醚萃取,有机相经NaOH水溶液和盐水洗涤、干燥、浓缩得(S)-1-(2-氯苯基)乙醇。