4815-36-5 2-氨基-4-苯基噻吩-3-羧酸乙酯

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。危险性描述：H315（造成皮肤刺激）、H319（造成严重眼刺激）、H335（可能引起呼吸道刺激）；危险标志：GHS07；危险性防范说明：P261（避免吸入粉尘/烟雾）、P305 + P351 + P338（如进入眼睛，立即用大量水冲洗并就医）；信号词：Warning

2-氨基-4-苯基-噻吩-3-甲酸乙酯主要作为医药中间体，用于相关药物的合成研究，在多个医药化学研究领域有应用。

医药

路线1：

• 步骤：将环己酮（1.06mL，10mmol）、氰基乙酸乙酯（1.15mL，10mmol）、吗啉（0.90mL，10mmol）、硫（0.32g，10mmol）的乙醇（10mL）混合物搅拌并回流过夜；反应完成后冷却至室温，真空除去溶剂，粗固体用冷乙醇洗涤并过滤，真空干燥；将粗产物溶于二氯甲烷，盐水洗涤，有机层浓缩得化合物2a。
• 条件：With morpholine; sulfur In ethanol at 90℃; 回流过夜。
• 收率：73％（1.83克）。
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, #18, p. 6550 - 6559；[2] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, #16, p. 2367 - 2374；[3] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2011, vol. 32, #6, p. 2091 - 2092；[4] Asian Journal of Chemistry, 2010, vol. 22, #9, p. 7399 - 7404；[5] Synlett, 2006, #16, p. 2559 - 2564；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, #13, p. 4418 - 4427；[7] Chemical Communications, 2013, vol. 49, #2, p. 190 - 192；[8] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 86, p. 270 - 278；[9] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, #18, p. 3171 - 3172；[10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 141, p. 149 - 161；[11] Synthetic Communications, 2013, vol. 43, #13, p. 1859 - 1864；[12] Molecules, 2009, vol. 14, #2, p. 785 - 797；[13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, #7, p. 1885 - 1889；[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, #12, p. 3254 - 3257；[15] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, #5, p. 1773 - 1782；[16] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, #3, p. 870 - 876；[17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, #22, p. 6662 - 6666；[18] Patent: WO2012/100732, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 13；[19] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, #2, p. 692 - 702；[20] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 115, p. 148 - 160；[21] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, #18, p. 4339 - 4346；[22] Chemical Biology and Drug Design, 2017, vol. 90, #6, p. 1115 - 1121。

路线2：

• 步骤：在氮气氛下，将硫加入到粗产物4和吗啉在乙醇中的混合物中；将悬浮液在回流下搅拌14小时；冷却至室温后，真空浓缩反应混合物；将水加入残余物，用乙酸乙酯萃取产物；合并有机层用硫酸钠干燥并浓缩；通过柱色谱（己烷：乙酸乙酯10：4）纯化产物。
• 条件：With morpholine; sulfur In ethanol for 14 h; Heating / reflux。
• 收率：50 - 70％（典型产率）。
• 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol. 15, #6, p. 563 - 565；[2] Spectrochimica Acta - Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 2014, vol. 131, p. 319 - 328；[3] Patent: WO2004/14850, 2004, A2. Location in patent: Page 49 - 50；[4] Patent: WO2004/111057, 2004, A1. Location in patent: Page 29；[5] Patent: WO2006/61642, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25；[6] Patent: WO2006/60702, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 49 - 50。

路线3：

• 步骤：在环境温度下将2-氰基-3-苯基-丁-2-烯酸乙酯加入到剧烈搅拌的粉末状硫的乙醇悬浮液中；在20分钟内分批加入二乙胺，期间反应温度升至62℃；将混合物冷却至36℃，加热至50℃并搅拌1小时；停止搅拌，倾析除去未反应的硫，冷却至环境温度；过滤收集固体，用少量冷乙醇洗涤并真空干燥。
• 条件：With sulfur; diethylamine In ethanol at 20 - 62℃; for 1.33 h。
• 收率：195g。
• 参考文献：[1] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, #23, p. 4273 - 4279；[2] Patent: WO2012/131379, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 19；[3] Patent: US2014/206703, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0033; 0084; 0085。