86728-85-0 (S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3，危险品运输编码:2810，危险类别:6.1，包装等级:III（molbase）。

化学合成，阿伐他汀钙、罗素伐他汀中间体；阿托伐他汀中间体，是降血脂药物阿伐他汀钙的主要原料。

医药

路线1：催化加氢还原

• 步骤：在乙醇溶剂中，以（R）-[RuCl₂(BINAP)]为催化剂，4-氯乙酰乙酸乙酯经氢气加压（100bar）、95-105℃反应0.5-8小时，通过蒸发、蒸馏分离得到产物。连续反应时采用Hastalloy 276反应器，静态混合器控制停留时间30-35秒，底物与催化剂比例20,000:1，收率>98%，ee值98-99%。
• 条件：氢气；乙醇；95-105℃；100bar；0.5-8小时（间歇）或连续流操作
• 收率：>98%
• 参考文献：[1-87]（含WO2003/97569、EP1176135等专利及多篇期刊文献）

路线2：酶催化还原

• 步骤：在30℃、pH6.5的0.1M磷酸钾缓冲液中，以NADPH为辅酶，L-1底物与纯化酶反应8小时，乙酸乙酯萃取后经手性HPLC/GC分析产物光学纯度。
• 条件：30℃；8小时；酶催化；NADPH；0.1M磷酸钾缓冲液（pH6.5）
• 收率：82.30% ee
• 参考文献：[1-61]（含Asian Journal of Chemistry、Tetrahedron Letters等期刊文献）

路线3：钴催化羰基化反应

• 步骤：在高压釜中，以脱气乙醇为溶剂，加入4-氨基吡啶、（S）-表氯醇及二钴羰基络合物，通入CO（1MPa），30-35℃反应28-30小时；或先经Pd/C催化加氢，再与钴络合物反应。产物经Kugelrohr蒸馏分离。
• 条件：CO（1MPa）；30-35℃；28-30小时；Kugelrohr蒸馏
• 收率：92%
• ee值：>99%
• 参考文献：[1-5]（EP1616852专利）