10128-71-9 3-羟基异烟酸

WGK Germany: 3；危险等级：刺激性；海关编码：29333990；存储类别：11 - 可燃固体

3-羟基异烟酸是制备氨甲基羟异恶唑类似物（用于制备失眠药加波沙朵）的关键中间体，加波沙朵可治疗神经性疼痛、纤维肌痛、类风湿性关节炎痛及抑郁症，还与GABA系统相关病症治疗有关。

医药

路线1：

• 步骤: 将3-氨基异烟酸（108.86g，788.13mmol）溶于水（1740mL），加硫酸（84.020mL，1576.3mmol）；冷却至<10℃，滴加亚硝酸钠（60.359g，874.83mmol）的水（510mL）溶液，保持温度<10℃；加热至80℃形成沉淀；冷却至65℃，加冰醋酸（88mL）和浓氢氧化铵（190mL）至pH≈4.5；真空过滤，冷水洗涤，空气干燥16小时。
• 条件: 水介质，温度10-80℃（分阶段控制），pH调节至4.5。
• 收率: 91%（99.37g）。
• 参考文献: [1] Patent: US2007/49603, 2007, A1 (Page/Column 78, 30); [2] Patent: WO2008/24725, 2008, A1 (Page/Column 67); [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.60, #16, p.6942-6990。 路线2：
• 步骤: 3-氨基异烟酸（108.86g，788.13mmol）溶解于水（1740mL），缓慢加入硫酸（84.020mL，1576.3mmol）；冷却至<10℃，逐滴加入亚硝酸钠（60.359g，874.83mmol）的水（510mL）溶液（维持<10℃）；加热至80℃生成沉淀；冷却至65℃，加冰醋酸（88mL）和浓氢氧化铵（190mL）至pH≈4.5；真空过滤，冷水洗涤，空气干燥16小时。
• 条件: 水介质，温度控制（<10℃、80℃、65℃），pH调节至4.5。
• 收率: 91%（99.37g）。
• 参考文献: [1] Patent: US2007/49603, 2007, A1 (Page/Column 78, 30); [2] Patent: WO2008/24725, 2008, A1 (Page/Column 67); [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.60, #16, p.6942-6990。