67442-07-3 2-氯-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺

急性毒性类别4（经皮、吸入、经口）；存储类别11 - 可燃固体；WGK Germany:3；海关编码:29241900

未明确提及具体用途

未明确提及具体应用领域

合成路线 1（1. 合成：67442-07-3）

• 步骤: 将N，O-二甲基羟胺盐酸盐（200g，2.05mol）和叔丁基甲基醚（2L）的溶液加入到冷却的（0℃）碳酸钾溶液（624克，4.1摩尔）在水（2升）中。将混合物冷却至-5℃并加入氯乙酰氯，使温度保持低于5℃。将混合物温热至室温并再搅拌3.5小时。分离各相，水相用叔丁基甲基醚（3×1L）萃取。合并有机相，用饱和氯化钠水溶液（2×1L）洗涤，干燥（MgSO₄）并浓缩。真空干燥残余物得到产物。
• 条件: With potassium carbonate In tert-butyl methyl ether; water at -5 - 20℃; for 3.50 h;
• 产率: 92%
• 参考文献: [1] Journal of the American Chemical Society, [2] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 1077 - 1091 [3] European Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 27, p. 3917 - 3920 [4] RSC Advances, 2013, vol. 3, # 26, p. 10158 - 10162 [5] Patent: EP1054881, 2008, B1. Location in patent: Page/Page column 57 [6] Patent: US6051586, 2000, A [7] Patent: WO2018/177970, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 70; 73 [8] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 49, p. 17511 - 17515 [9] Journal of the American Chemical Society, 1990, vol. 112, # 19, p. 7001 - 7031 [10] Tetrahedron Letters, 1989, vol. 30, # 29, p. 3779 - 3780 [11] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 10, p. 2916 - 2917 [12] Journal of Molecular Structure, 2010, vol. 977, # 1-3, p. 106 - 116 [13] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 18, p. 8917 - 8925 [14] Dalton Transactions, 2015, vol. 44, # 45, p. 19464 - 19468 [15] Patent: US2016/83391, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0595 [16] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 38, p. 11594 - 11598 [17] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 38, p. 11752 - 11756,5

合成路线 2（2. 合成：67442-07-3）

• 步骤: 将NHMe（OMe）（0.360g，6.0mmol）和苯甲酸（0.244g，2.0mmol）的溶液在0℃下在无水甲苯（10mL）中搅拌10分钟。然后将PCl₃（0.137g，1.0mmol）的无水甲苯（2mL）溶液滴加到混合物中。将混合物温热至室温，然后在60℃下搅拌0.5小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，用饱和NaHCO₃淬灭，用EtOAc（3×10mL）萃取，合并有机层干燥，真空除去溶剂，柱色谱（硅胶，石油醚-EtOAc，3：2）纯化得到产物。
• 条件: Stage #1: at 0℃; for 0.17 h; Stage #2: With phosphorus trichloride In toluene at 20 - 60℃; for 0.50 h;
• 产率: 94%
• 参考文献: [1] Synthesis (Germany), 2014, vol. 46, # 3, p. 320 - 330

合成路线 3（3. 合成：67442-07-3）

• 步骤: 向21.2kg碳酸钾K₂CO₃（153.7mol，3.0当量）在30L H₂O中的溶液中加入N，O-二甲基羟胺9（CAS Reg.No.1117-97-1）（5.0kg，51.3mol，1.0当量）在15-20°C。将反应物在室温下搅拌30分钟并加入30L甲基叔丁基醚（TBME）。搅拌30分钟后，将混合物冷却至5℃，缓慢加入11.6千克2-氯乙酰氯8（CAS Reg.No.79-04-9（102.7摩尔，2.0当量））。室温下分离有机物与水相，水相用TBME（30L）萃取，合并有机物用H₂O（50L）、盐水（50L）洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩得到产物。
• 条件: Stage #1: With potassium carbonate In tert-butyl methyl ether; water at 15 - 20℃; for 0.50 h; Stage #2: at 5 - 20℃;
• 产率: 5.1 kg
• 参考文献: [1] Tetrahedron Letters, 1995, vol. 36, # 35, p. 6209 - 6212 [2] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 12, p. 1509 - 1512 [3] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 27, p. 3619 - 3622 [4] Patent: WO2014/140073, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 10; 25 [5] Patent: WO2014/139882, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00444-00445 [6] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 21, p. 6236 - 6240 [7] Angew. Chem., 2015, vol. 54, # 21, p. 6334 - 6338