作为医药中间体,用于相关药物合成(具体应用领域未明确提及,基于专利文献推测为医药领域)
医药
路线1:硼氢化钠还原法
- 步骤: 在0℃下,向硼氢化钠(8.38g,0.223mol)的THF(290ml)浆液中,3小时内加入(R)-3-(苄氧基羰基氨基)-4-羟基丁酸(0100,46g,0.185mol)的THF(290ml)溶液;室温搅拌1小时后,用6N HCl酸化至pH 2,减压浓缩至1/4体积,水稀释后乙醚萃取四次,合并有机相浓缩得黄色残余物;将残余物溶于含对甲苯磺酸(200mg)的甲苯(200ml)中,Dean-Stark装置共沸除水,回流5小时后减压除甲苯,乙醚研磨得白色晶体产物。
- 条件: 硼氢化钠还原:THF溶剂,0-20℃反应4小时;酸化:6N HCl;脱水:甲苯+对甲苯磺酸,Dean-Stark共沸回流5小时。
- 收率: 85%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2009/36051, 2009, A1;[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol.20, #3, p.1040-1044;[3] Patent: WO2008/61208, 2008, A2;[4] Patent: US2005/272744, 2005, A1;[5] Patent: US6660769, 2003, B1;[6] Journal of Organic Chemistry, 1994, vol.59, #9, p.2349-2357;[7] Patent: US2012/35134, 2012, A1;[8] Patent: WO2017/123616, 2017, A1。
路线2:对甲苯磺酸催化脱水法
- 步骤: 将(R)-3-(苄氧基羰基氨基)-4-羟基丁酸(中间体2,27.7g,109.38mmol)溶于甲苯(648ml),加入对甲苯磺酸(367mg,2.13mmol),Dean-Stark条件下回流3小时;冷却后真空浓缩,乙醚(200ml)静置析晶,过滤;母液浓缩后加乙醚(40ml)再次析晶,合并晶体得产物。
- 条件: 甲苯溶剂,对甲苯磺酸催化,Dean-Stark回流3小时。
- 收率: 83%。
- 参考文献: [1] Patent: US2012/35134, 2012, A1;[2] Chemistry Letters, 1991, #5, p.793-794;[3] Patent: WO2017/123616, 2017, A1。
路线3:酶促转化法
- 步骤: 在1.5mL试管中,将底物(10mM)溶于甲醇(5μL,1%v/v)和KPi缓冲液(100mM,pH9.0,482μL),加入葡萄糖(20mM)、GDH-105(10U)、NADPH(0.2mM)和Baeyer-Villiger单加氧酶(2mg);250rpm、30℃振荡24小时,乙醚萃取终止反应,有机相干燥后HPLC分析对映体过量。
- 条件: 酶促反应:甲醇/KPi缓冲液(pH9.0),葡萄糖+GDH+NADPH+Baeyer-Villiger单加氧酶,30℃、250rpm振荡24小时。
- 收率: 32% ee。
- 参考文献: [1] Tetrahedron, 2016, vol.72, #46, p.7268-7275。