27489-63-0 (反式-4-羟基环己基)氨基甲酸苄酯

海关编码:2924297099

作为医药中间体，用于相关药物的合成制备。

医药

合成路线 1（以反式-4-氨基环己醇为原料）

• 步骤: 将反式-4-氨基环己醇（1.15g，10mmol）、CBzCl（2.14g，12mmol）和TEA（1.23g，12mmol）在0-5℃下溶于乙腈（ACN）中并搅拌1小时；反应完成后，用乙酸乙酯（EtOAc）和水稀释，分离有机层，用水（2×10mL）洗涤，无水Na₂SO₄干燥后，加入1g硅胶处理并减压蒸发，将干塞置于硅胶柱顶部，用CHCl₃和MeOH洗脱，合并含产物的级分并蒸发，得到白色固体产物。
• 条件: 0-5℃；乙腈为溶剂；反应时间1小时；
• 收率: 90%；
• 产物表征: 熔点161.6-163.8℃（文献值163-165℃）；TLC Rf 0.49（CHCl₃:MeOH=20:1）；¹H NMR（CDCl₃）δ 1.25（m，2H），1.39（m，2H），1.50（d，J=4.00Hz，1H，OH），1.97（m，4H），3.51（m，1H），3.60（m，1H），4.60（br，1H，NH），5.10（s，2H），7.38（m，5H）；HPLC>95%；ESI-MS m/z [M+H]+=250.14（计算值），实测值250.22。

合成路线 2（以反式-4-氨基环己醇为原料）

• 步骤: 在氮气下，0℃向反式-4-氨基环己醇（35.5g，306.6mmol）的甲醇（621mL）溶液中加入N-(苄氧基羰氧基)琥珀酰亚胺（72.8g，291.9mmol），缓慢升温至室温，搅拌24小时；反应完成后，倒入0.25M盐酸水溶液（2.13L）中，剧烈搅拌1小时，过滤，滤饼用水洗涤，得到标题化合物。
• 条件: 0-20℃；甲醇为溶剂；反应时间24小时；后处理用0.25M盐酸水溶液；
• 收率: 90%；
• 产物表征: ¹³C NMR（(CD₃)₂SO）δ 155.3,137.2,128.3,127.7,127.6,68.1,65.0,49.1,33.9,30.3；¹H NMR（(CD₃)₂SO）δ 7.29（m，5H），7.10（d，J=7.9Hz，1H），4.96（d，J=2.3Hz，2H），4.76（d，J=4.0Hz，1H），3.29（s，1H），3.17（br s，1H），1.71（m，4H），1.22（t，J=9.7Hz，4H）。

合成路线 3（以反式-4-氨基环己醇为原料）

• 步骤: 在0-5℃下，将反式-4-氨基环己醇（1.15g，10mmol）、CBzCl（2.14g，12mmol）和TEA（1.23g，12mmol）溶于乙腈中，搅拌反应1小时；反应完成后，用乙酸乙酯和水稀释，分离有机层，蒸馏水洗涤两次（每次10mL），无水硫酸钠干燥后加1g硅胶，减压蒸发溶剂，硅胶柱层析（氯仿:甲醇洗脱），收集含产物的级分，蒸发得白色固体产物。
• 条件: 0-5℃；乙腈为溶剂；反应时间1小时；
• 收率: 90%；
• 产物表征: 熔点161.6-163.8℃（文献值163-165℃）；TLC Rf 0.49（氯仿:甲醇=20:1）；¹H NMR（CDCl₃）δ 1.25（m，2H），1.39（m，2H），1.50（d，J=4.00Hz，1H，OH），1.97（m，4H），3.51（m，1H），3.60（m，1H），4.60（br，1H，NH），5.10（s，2H），7.38（m，5H）；HPLC>95%；ESI-MS m/z [M+H]+=250.14（计算值），实测值250.22。