623-33-6 甘氨酸乙酯盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3，RTECS号:MC0525000，TSCA listed，海关编码:29224995，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:严重眼损伤 类别1（chemicalbook）；危险标志:GHS05，危险性描述:H318，危险性防范说明:P280; P305 + P351 + P338，信号词:Danger（molbase）。

甘氨酸乙酯盐酸盐用作农药菊酯类杀虫剂及制药工业原料，例如制备菊酸和二氯菊酸、杀菌剂异菌脲、医药消炎药、四唑乙酸等的中间体，也用于生化研究等制剂。

医药; 农药

路线1：亚硫酰氯法

• 步骤：在-10℃下将247.3g亚硫酰氯和130g甘氨酸加入到1000ml乙醇中。除去冰浴后，分批加入另外等量的甘氨酸。然后将混合物在回流下搅拌2小时。冷却至室温后，在旋转蒸发器上除去过量的醇和亚硫酰氯。向所得白色固体中再加入乙醇两次，然后在旋转蒸发器上除去乙醇，以完全除去粘附的亚硫酰氯。用乙醇重结晶后，得到218.6g（理论值的90.4％）标题化合物。
• 条件：-10 - 20℃；2小时；加热/回流
• 参考文献：[1] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 45, # 8, p. 1942 - 1944 [2] Patent: US2003/236253, 2003, A1. Location in patent: Page 12 [3] Patent: CN107652265, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 1, p. 55 - 67 [5] Patent: CN105820102, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0038 [6] Patent: WO2017/2087, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [7] Tetrahedron, 1990, vol. 46, # 15, p. 5325 - 5332 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 6, p. 2336 - 2350 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 1, p. 11 - 20 [10] Chinese Journal of Chemistry, 2011, vol. 29, # 5, p. 1011 - 1016 [11] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2011, vol. 54, # 14, p. 855 - 858 [12] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2013, vol. 32, # 4, p. 161 - 173 [13] Chinese Chemical Letters, 2013, vol. 24, # 2, p. 120 - 122 [14] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2013, vol. 50, # 5, p. 1067 - 1070 [15] Russian Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 50, # 12, p. 1732 - 1737 [16] Zhurnal Organicheskoi Khimii, 2014, vol. 50, # 12, p. 1750 - 1756,7 [17] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 31, p. 3444 - 3448 [18] Patent: CN103242187, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0037 [19] Patent: CN104072498, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0054; 0083; 0096; 0146 [20] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 7, p. 2707 - 2724 [21] Food Chemistry, 2018, vol. 268, p. 220 - 232

路线2：亚硫酰氯法

• 步骤：在-10℃下将247.3g亚硫酰氯和130g甘氨酸引入1000ml乙醇中。除去冰浴后，分批加入另外当量的甘氨酸。然后将混合物在回流下搅拌2小时。冷却至室温后，用旋转蒸发器除去过量的醇和亚硫酰氯。得到的白色固体用乙醇处理两次，然后用旋转蒸发器除去后者，以完全除去任何粘附的亚硫酰氯。从乙醇中重结晶后，得到218.6g（理论值的90.4％）标题化合物。
• 条件：-10℃；2小时；加热/回流
• 参考文献：[1] Patent: US2003/229145, 2003, A1. Location in patent: Page 10 [2] Patent: US2003/236429, 2003, A1. Location in patent: Page 22, 21 [3] Hoppe-Seyler's Zeitschrift fuer Physiologische Chemie, 1902, vol. 35, p. 229 [4] Chemische Berichte, 1906, vol. 39, p. 589

路线3：氯化氢乙醇溶液法

• 步骤：用干燥的氯化氢气体通入无水乙醇中，先制得氯化氢乙醇溶液，然后加入甘氨酸，加热搅拌进行酯化，反应温度控制在80~85ºC，待甘氨酸全部溶解后，再搅拌几分钟，趁热将反应液移到结晶锅，冷却结晶，过滤，得到甘氨酸乙酯盐酸盐。也可以在带有搅拌的反应器中加入甘氨酸和无水乙醇，加热至60ºC，通入氯化氢气体，氯化氢通过反应物完全溶解后，继续通氯化氢至重新结晶时为终点，将反应液移至结晶锅，搅拌冷却结晶，过滤，用无水乙醇洗涤干燥得甘氨酸乙酯盐酸盐。
• 条件：80~85ºC；60ºC；加热搅拌；冷却结晶
• 参考文献：无

路线4：氯乙酸为原料法

• 步骤：将氯乙酸、乌洛托品和无水乙醇加入到反应器中，在45℃时通人氨气，使pH=8～8.5，控制通氨气速度，以维持反应温度在40～65℃之间，通完氨气后在65℃保温反应1h，然后降温到30℃，开始滴加氯化氢-无水乙醇溶液。待滴加完后，在70℃反应2h，然后在62～65℃趁热过滤，分离出氯化铵结晶，滤液放置于结晶锅中，冷却到10℃，边搅拌，边结晶，结晶体过滤、干燥得甘氨酸乙酯盐酸盐。
• 条件：45℃；pH=8～8.5；40～65℃；65℃保温1h；30℃；70℃反应2h；62～65℃过滤；10℃冷却结晶
• 参考文献：无