2,6-二氟碘苯作为重要中间体,广泛应用于医药和农药领域,其合成方法主要为1,3-二氟苯经正丁基锂锂化后与碘反应。
医药; 农药
路线1:
- 步骤: 在-78℃、N₂气氛下,向1,3-二氟苯的无水THF溶液中加入n-BuLi,室温保持5分钟后,缓慢加入碘的THF溶液,室温搅拌4小时,用水淬灭,CH₂Cl₂萃取,盐水洗涤,Na₂SO₄干燥,真空浓缩得产物。
- 条件: 溶剂THF,温度-78-20℃,时间0.25h(加n-BuLi)+4h(加碘),N₂保护。
- 收率: 74%。
- 参考文献: [1] European Journal of Organic Chemistry, 2002, #19, p.3351-3358;[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol.57, #1, p.187-191;[3] Angew. Chem., 2018, vol.130, p.193-197,5;[4] Patent: WO2013/71865, 2013, A1;[5] Patent: CN103102349, 2017, B;[6] Tetrahedron Letters, 2004, vol.45, #36, p.6697-6701;[7] Organic Letters, 2004, vol.6, #10, p.1589-1592;[8] Journal of Medicinal Chemistry, 1968, vol.11, #4, p.814-819;[9] Tetrahedron, 1993, vol.49, #47, p.10843-10854。
路线2:
- 步骤: 在N₂下,将1,3-二氟苯的THF溶液加入-78℃的n-BuLi和THF溶液中,控制温度低于-70℃,加毕搅拌0.5h,再用碘的THF溶液处理,温热至室温后用水和10%Na₂S₂O₃水溶液处理,分离有机层,水层用己烷萃取,合并有机层经洗涤、干燥、浓缩、蒸馏得产物。
- 条件: 溶剂THF,温度-78-20℃,时间0.5h(加n-BuLi)+0.5h(加碘)+4h(反应),N₂保护,水和10%Na₂S₂O₃淬灭。
- 收率: 75%。
- 参考文献: [1] Patent: US6605610, 2003, B1。
路线3:
- : 在氮气保护-78℃下,向1,3-二氟苯的无水THF溶液中滴加2.5M n-BuLi,加毕维持-78℃10分钟后升至室温5分钟,再滴加碘的THF溶液,室温搅拌4小时,水淬灭,二氯甲烷萃取,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥并真空浓缩得产物。