3-氟吡啶-2-甲醛是一种生化试剂,可作为生物材料或有机化合物,用于生命科学相关研究。
生命科学研究
路线1:
- 步骤: 在-25℃下,向DABCO(8.8g,78.2mmol)的无水乙醚(250mL)溶液中加入n-BuLi(1.6M己烷溶液,49mL,78.2mmol);将混合物在-25至-10℃搅拌45分钟,冷却至-70℃;逐滴加入3-氟吡啶(5.9mL,71mmol),在-70至-60℃搅拌1.5小时;加入DMF(11.0mL,2.0当量),-70℃搅拌1小时;加入水(150mL),温热至室温;水层用二氯甲烷(5×100mL)萃取,合并有机层用盐水洗涤,Na₂SO₄干燥,硅胶柱层析(EtOAc/己烷梯度)纯化,得5.4g产物(收率55-60%)。
- 条件: 溶剂为乙醚/己烷,温度-70至-60℃(反应),-25至-10℃(预处理),时间1.5小时(反应)、45分钟(预处理)、1小时(后处理)。
- 收率: 55-60%
- 参考文献: [1] US2010/227894;[2] WO2006/114706;[3] Tetrahedron, 1983, 39(12), 2009-2021;[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, 20(23), 6998-7003;[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, 21(6), 1852-1856;[6] WO2012/177896
路线3:
- 步骤: 向DABCO(1.23g,11.0mmol)的无水乙醚(55mL)溶液中加入己基锂(1.6M己烷溶液,6.86mL,11.0mmol),-78℃搅拌;温热至-20℃搅拌1小时,冷却至-78℃;滴加3-氟吡啶(1.07g,11.0mmol)的乙醚溶液,-78℃至-60℃搅拌1小时;加入DMF(803mg,847μL,12.1mmol),逐渐升温至-20℃(4小时);加入水(20mL),乙醚(3×40mL)萃取,Na₂SO₄干燥,柱层析(0-60% EtOAc/己烷)纯化,得152.3mg产物(收率11%)。
- 条件: 溶剂为乙醚,温度-78℃(低温)、-60至-20℃(反应),时间2小时(预处理)、1小时(反应)、4小时(后处理)。
- 收率: 11%
- 参考文献: [1] WO2007/81571