252742-72-6 3-(氯甲基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（但存在矛盾信息：危险品运输编号UN 3261 8/PG II，危险等级8，包装类别II，海关编码2914390090）。

作为医药中间体，用于合成止吐药阿瑞匹坦盐酸盐和福沙吡坦二甲葡胺；也可用于实验室研发合成过程和化工生物研发过程中的有机合成。

医药中间体

合成路线 1（原料：氨基脲盐酸盐、2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷）

• 步骤：将4.0g氨基脲盐酸盐、9.67mL 2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷和40mL甲醇合并，室温搅拌3天；补加3.5mL 2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷完成反应；减压浓缩后，粗产物在乙酸乙酯和1N盐酸间分配；分离有机相，用1N盐酸洗涤2次；合并水相，用乙酸乙酯萃取5次；合并有机相，无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩；剩余固体用乙酸乙酯研磨得产物。
• 条件：20℃；减压浓缩；乙酸乙酯/1N盐酸分配萃取。
• 收率：62%（2.97g）。
• 表征：1H NMR（500MHz，DMSO-d6）：4.49（2H，s），11.55（1H，br.s），11.70（1H，br.s）。
• 参考文献：Tetrahedron Letters, 2000, 41(44), 8661-8664；US2012/28939, 2012；WO2011/92128, 2011；WO2014/139328, 2014；WO2006/133426, 2006。

合成路线 2（原料：3-羟甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮）

• 步骤：将3-羟甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮（17g）的浆液加入乙腈（170mL）中，在氮气氛下，于20℃加入亚硫酰氯（19.9g）；20℃反应18小时（30分钟后原料溶解，1小时后产物开始结晶）；TLC分析（SiO₂；乙酸乙酯/甲醇=9/1；I₂）确认反应完成；加入己烷（510mL），冰浴冷却1小时，过滤收集产物；己烷（100mL）洗涤，真空干燥得产物。
• 条件：20℃；氮气氛；亚硫酰氯、乙腈、己烷；TLC监控反应。
• 收率：87.4%（17.2g）。
• 表征：熔点197-199℃；1H NMR（d6-DMSO）：4.43（2H，s，CH₂），11.48（1H，s，NH），11.64（1H，s，NH）；13C NMR（d6-DMSO）：37.0（ClCH₂），144.4（CH₂C=N），156.8（NHCONH）。
• 参考文献：Tetrahedron Letters, 2000, 41(44), 8661-8664；US6297376, 2001；WO2017/106062, 2017。