2,2′-双(二苯基膦)-1,1′-联萘及其铑和钌衍生物可作为高选择性均相催化剂,用于芳基酮、β-酮酸酯和α-氨基酮的还原反应;烯烃的不对称氢化和氢甲酰化反应;不对称Heck反应和烯丙基的不对称异构化反应;钯催化不对称串联Heck反应的配体,用于合成三环倍半萜烯;钌催化的α,β-不饱和酸的不对称氢化反应;作为手性反应诱导剂和医药中间体。
手性催化剂;医药中间体
路线1:
- 原料:BINAP氧化物(300mg,0.46mmol)、1,1,3,3-四甲基二硅氧烷(0.5ml,2.8mmol,6eq)、异丙醇钛(0.065ml,0.23mmol,0.5eq)、甲苯(2ml)、NaOH(3N,1ml)、二氯甲烷(5ml)、戊烷(3ml)
- 步骤:将BINAP氧化物置于反应管,加甲苯和四甲基二硅氧烷,再加入异丙醇钛;85℃加热搅拌20h;冷却后加NaOH水溶液,搅拌15min,加二氯甲烷,过滤,回收有机相,干燥蒸发得白色固体;用戊烷过滤得产物。
- 条件:85℃,20h;室温,15min;惰性气氛
- 收率:91%
- 参考文献:[1] Organic Letters, 2004, vol.6, #25, p.4675-4678;[2] Chemistry - A European Journal, 2017, vol.23, #58, p.14434-14438;[3] Patent: US2008/214857, 2008, A1;[4] Russian Journal of General Chemistry, 2015, vol.85, #5, p.1156-1160;[5] Zh. Obshch. Khim.
路线2:
- 原料:2,2'-双(二苯氧基膦基)-1,1'-联萘(100mg,0.153mmol)、三丁基膦(150μl,0.6mmol)、I2(4mg,16μmol)、乙腈/THF(1:1v/v,1mL)、H2O(100μl)、乙酸乙酯(10mL)、饱和NaHCO3水溶液(3×5mL)、Na2SO4、EtOH
- 步骤:将原料与三丁基膦、I2在乙腈/THF中处理,氮气氛下室温搅拌10min;H2O淬灭;乙酸乙酯稀释,饱和NaHCO3洗涤;有机部分用Na2SO4干燥,蒸发溶剂;EtOH重结晶,过滤、洗涤、真空干燥得产物。
- 条件:20℃,0.17h;惰性气氛
- 收率:92%
- 参考文献:[1] Patent: WO2011/123037, 2011, A1
路线3:
- 原料:2,2-双-乙氧基-1,1'-联萘(3.4Kg)、金属锂片(350g)、四甲基乙二胺(5.8kg)、四氢呋喃(30L)、氯二苯基膦(8.8Kg)、H2O(900g)、甲醇(洗涤用)
- 步骤:50L反应器中加入原料、锂片、四甲基乙二胺和四氢呋喃,加热至65℃搅拌10h;降至0℃,滴加氯二苯基膦;H2O淬灭;浓缩产物溶液,过滤,甲醇洗涤,真空干燥得产物。
- 条件:65℃,10h;0℃;大规模合成
- 收率:97%
- 参考文献:[1] Patent: CN108586528, 2018, A